乾燥症治療的重要一步：Ianalumab 第三期臨床試驗的突破與未解問題

乾燥症治療的重要一步：Ianalumab 第三期臨床試驗的突破與未解問題

乾燥症（Sjögren’s disease）是常見的全身性自體免疫疾病。除了口乾、眼乾，患者也可能出現疲倦、關節疼痛、神經病變及其他器官侵犯。長期以來，由於疾病表現異質性高，加上臨床試驗終點設計困難，標靶治療的研發進展相對有限。

2026 年 10 月，《新英格蘭醫學期刊》發表 NEPTUNUS-1 與 NEPTUNUS-2 兩項第三期、雙盲、隨機、安慰劑對照試驗，評估具有 B 細胞清除及 BAFF 受體阻斷雙重作用機轉的 Ianalumab。

研究設計與主要結果

兩項研究分別納入 275 與 504 名病人，主要終點為第 48 週 ESSDAI 疾病活動度相對基線的變化。NEPTUNUS-1 的 ESSDAI 組間差異為 −1.3 分（P=0.0496），NEPTUNUS-2 為 −1.0 分（P=0.04）。

雖然兩項試驗均達到主要終點，但對照安慰劑的差異約只有 1 分，且未證實 ESSDAI 至少降低 5 分的反應率或患者自述症狀有顯著優勢。嚴重不良事件發生率大致相近，但注射相關反應較常見。

從臨床試驗設計看，真正的問題在哪裡？

第一，統計顯著不等於臨床顯著。當研究樣本數足夠時，即使平均差異不大，也可能達到統計顯著。必須進一步判斷效果是否達到病人可感受的改善程度。

第二，乾燥症的器官活動度與症狀負擔未必同步。ESSDAI 著重系統性疾病活動度，但乾燥、疲倦和疼痛可能涉及不同的病理機制，不能期待單一指標涵蓋所有治療效果。

第三，未來臨床試驗需要更精確的患者分層。利用大型臨床資料庫、縱向真實世界資料，以及 AI 輔助表型辨識，或許有機會找出更可能對特定免疫治療產生反應的患者群體。不過，這仍需前瞻性研究驗證。

結語

Ianalumab 的研究是乾燥症標靶治療的重要進展，但目前證據仍不足以認定它能明顯改善患者最在意的症狀。對未來的免疫疾病新藥研發而言，不只是證明藥物能改變疾病指標，更要證明這些改變能帶來病人真正感受到的健康利益。

參考文獻：

Mariette X, et al. N Engl J Med. 2026;395:1585–1599. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2601088

Negrini S. N Engl J Med. 2026;395:1644–1646. https://doi.org/10.1056/NEJMe2610330