認識自體免疫疾病及風濕病

認識自體免疫疾病


魏正宗

中山醫學大學附設醫院過敏免疫風濕科主任


自體免疫疾病簡介

一般常見的醫用術語AIR即是指自體免疫疾病。A代表Allergy過敏，過敏是指身體免疫的過度；I代表Immunology免疫，可以說是免疫系統的機轉；R代表 Rheumatology 風濕，即是指免疫的失調。

自體免疫疾病（Autoimmune disease）是一種人體內自己的免疫系統攻擊自己身體正常細胞的疾病。正常人體內免疫系統的抗體原本是針對外來的抗原（一般如細菌或病毒），即是我們一般所指的外來的敵人或致病原；或體內不正常的細胞（特別如腫瘤細胞）進行攻擊與清除，是保護身體的一種生理機制。簡單來說，正常人體的免疫系統扮演著防禦和清除的機轉，防禦即是對抗外來的致病源；清除即是除去體內不正常的細胞。但在一些情形下，免疫系統可能會產生出對抗自己身體內正常細胞的抗體，造成不正常的過度發炎反應或是組織傷害，進而影響身體健康造成疾病。這些抗體便稱為自體免疫抗體（Autoantibody）；還有些情況會透過細胞激素(Cytokine)來造成免疫系統的失調。這些所造成的疾病即稱為自體免疫疾病。


自體免疫疾病的原因

最常見的原因是感染所造成。特別是細菌或病毒的傳染所引起的交叉反應(cross-reaction)。某些病原體的結構與宿主自身抗原相似，正常免疫系統為了清除這些外來病原體，因為病原體的結構與宿主自身抗原相似，而攻擊自己本身正常的細胞，稱之分子相似學說(molecular
mimicry)。例如常見引起紅斑性狼瘡的EB病毒的分子結構和身體內的DNA結構相似，EB病毒感染人體後，免疫系統為了防禦EB病毒的入侵，也攻擊正常的體內細胞，就產生了紅斑性狼瘡的症狀。另一個典型的例子是引起僵直性脊椎炎KB病毒的某個片段，和脊椎關節細胞分子相似，在正常免疫系統的誤認下，即產生了僵直性脊椎炎的症狀。

第二種原因是宿主體內正常且隱藏性的抗原被釋放出來，被免疫系統視為"外來的敵人"，進而攻擊之。正常的人體存在著免疫系統對自身的辨識保護機制，這種隱藏機制稱為免疫耐受性(Tolerance)，例如母體內的胎兒不會被正常的母體免疫系統所排斥。當這種耐受性被破壞，原本該隱藏的抗原暴露，免疫系統以為是外來抗原而攻擊。最常見的例子是紫外線，當照射紫外線時，過量的紫外線破壞表皮細胞，使表皮細胞隱藏的抗原暴露釋出，產生臉部紅斑(Malarash)，為紅斑性狼瘡的典型症狀。

第三種原因則是具有調節免疫系統正常運作的調節性T細胞(RegulatoryT cell，T reg)出現功能異常，無法正常調節與抑制免疫系統所致。近年來發現，當身體要清除病原體，需要大量吞噬細胞(Phagocyte)來清除外來物，當吞噬細胞產生異常(Clearance defect)時，即產生了免疫的異常。

第四種原因是MHC基因的影響，亦即遺傳。例如僵直性脊椎炎和HLA-B27有關。紅斑性狼瘡的遺傳性約佔了10％左右。

常見的自體免疫疾病

自體免疫疾病一般簡稱風濕病。風濕病(Rheumatic disease) 即是指自體免疫疾病合併關節炎，即是AIR中的R, 即指風濕病。常見的病人抱怨為痠痛，常見的痛點在關節痛(arthritis)、骨頭(Bone)、軟組織(Soft tissue)、神經痛轉移(Referred pain)。

 一般來說，風濕病包含了和免疫系統失調較不相關的關節炎疾病(Arthritis)和免疫系統失調所造成的全身性免疫系統疾病(Systemic autoimmune diseases)。

常見的自體免疫疾病有：系統性紅斑性狼瘡（SLE），類風濕性關節炎（RA）、僵直性脊椎炎(AS)、乾癬、乾燥症、硬皮病、皮肌炎、血管炎等。以所有的自體免疫疾病罹病人數而言，總盛行率約為所有人口的5%之多

甲、關節炎(Arthritis)

一、骨關節炎(Osteoarthritis；OA)可分四類

(1)退化性關節病變(Degenerative joint disease, DJD)
(2)原發性全身性結節性骨關節炎(Primary generalized nodal osteoarthritis, GNOA)
(3)侵蝕性骨關節炎(Erosive osteoarthritis)
(4)瀰漫性自發性骨增生(Diffuse idiopathic skeletal hyperostosis, DISH)

為一輕度關節炎，可能為年老退化或過度使用所引起，也可能和輕度的免疫失調有關。

◎原發性全身性結節性骨關節炎(Primary generalized nodal osteoarthritis, GNOA)

一般關節腔內的軟骨有著緩衝摩擦的功用，而OA為關節腔內軟骨的病變，非硬骨本身，不一定為退化所造成，造成骨關節炎，導致關節腔狹窄，硬骨之間直接摩擦，產生軟骨下纖維化，久了之後更長出骨刺(Spurs)。

診斷OA的重要依據為X-ray中可見關節腔狹窄伴隨著軟骨下纖維化，晚期的OA更可見長出骨刺(Spurs)。發病的部位易發生在承重大處或指節：PIP、DIP、CMC、膝關節(Knee joint)、髖關節(Hip joint)、踝關節(Ankle)，脊椎(Vertebrae)頸椎和腰椎。

治療方法：

1.局部治療(Topical)：例如塗抹在局部的藥膏，Local therapy 比Systematic
therapy 較無副作用
2.局部關節內注射(Intra-articular)：例如施打關節針、玻尿酸、雅捷、類固醇等來減輕疼痛
3.口服給藥(Oral)：當多個關節同時疼痛或局部治療無效時, 首選用藥為Panadol，無效才用不傷胃消炎藥COX-2 selective inhibitor(健保六十歲以上才給付)，傳統非類固醇消炎藥為Nonselective NSAID，缺點為傷胃，需搭配胃藥服用。一般療法為混合治療 (Combination therapy)，搭配一些止痛藥或輕度麻醉劑等等…。

二、痛風(Gout)

尿酸過多或代謝失常而沉澱在關節，稱為痛風石(Tophi)，所引發免疫細胞攻擊導致的關節炎，為一突發性單一關節炎(Acute monoarthritis)。其中只有10％的病人會產生痛風的症狀，大部分為壓力(Stress)所引起，例如開刀、生活不正常等等…所導致。一般男性血液尿酸標準值為 7  mg/dl，女性為6，治療的目標是要將其降到6以下。

一般急性痛風發作驗血不準確，三分之ㄧ尿酸驗出正常。最終診斷常用關節抽取術，抽關節液可見針狀結晶，當臨床診斷或抽血不確定時可用此法。好發部位在手腳小關節(溫度低尿酸結晶易沉澱)或耳朵(溫度低)，常見於第一個大腳趾。

治療方法：

急性痛風發作絕不能給降尿酸的藥，因痛風發作為急遽的尿酸變化(升高或降低)，將使得病人更加痛苦。首選用藥非類固醇消炎止痛藥NSAID；秋水仙素(Colchicine)可以抑制吞噬細胞吞噬尿酸鹽結晶，但須於發作48小時內使用才有效(最好前24小時內)，服用方法為每天兩顆最多三顆，一般書上所載每小時吃一顆為錯誤服法，副作用大。治療痛風很少打類固醇，除非前述藥物無效，所以痛風病人幾乎不需使用類固醇。當痛風不痛之後，仍須長期終身治療，需長期服用Allopurinol(適用於尿酸生成過多患者)或Benzbromaron(適用於尿酸排泄不足患者)。

飲食衛教：

痛風患者的食物禁忌為酒類、肉類(包含肝、腸等內臟；蝦、牡蠣、魚乾等海鮮)以及油炸的食物絕對不可食用。一般大眾會誤認為痛風患者不可以食用香菇、豆類等等含植物蛋白的食物，研究指出植物蛋白包含蘆筍、紫菜、香菇、豆類等等…對於痛風患者而言是可以多多攝取的，尤其是乳製品如牛奶更有降尿酸的效果。常見的高蛋白食物和高嘌呤的蔬菜(蔬菜的嘌呤可以代謝)則可以食用，但也不鼓勵多攝取。治療痛風最有效的妙藥為水，每天至少攝取3000cc.的水分，維持2000cc.的排尿量，對痛風的治療非常有效。

痛風病人傷口癒合度(Wound healing)差，須慎重評估手術切除。

三、類風濕性關節炎(Rheumatoid Arthritis；RA)

造成關節破壞最嚴重的關節炎，號稱史上最痛的關節炎，著名的文學作家劉俠女士終生輪椅代步，即深受其苦。為一”對稱性Symmetrical arthritis”

”手上Hands involved””多發性Polyarthritis”關節炎，亦即不會單單只痛一邊，不同於痛風只會發作於某一個關節，而且痛起來牽涉的關節不只一個，一定為三個以上，好發於手部MCP、PIP或Wrist等關節。主要症狀為全身關節痛，通常早期病人合併有早上起床手指僵硬(Morning stiffness)超過一個小時。晚期可見手變形嚴重(Swan-neck deformity；Z-shape
deformity)，各式各樣的變形均有可能，更嚴重將導致行動不便，終生坐輪椅。

RA也可能引發關節外的症狀(因免疫為全身性)，最常見的症狀為乾眼症(乾燥症候群Sjogren’syndrome)，眼睛乾澀，常常需點眼藥水；嘴巴乾，需常常喝水；第二常見症狀為類風濕肺(Rheumatoid lung)，指的是下肺葉的纖維化，肺功能變差。有些病人會合併血管炎，主要發生於皮膚表淺處，特別是腳部。更有些病人會併發眼睛發炎或血管循環不好，常常感到手腳冰冷。

主要診斷為檢驗血液中的類風濕因子RF factor(Rheumatoid factor)，但有25％的人口RF
factor呈現陰性卻患有RA，稱為血清陰性類風濕性關節炎(Seronegative RA)。X-ray下可見骨頭被侵蝕，稱為邊緣性骨腐蝕(Marginal erosion)，但已是好幾個月甚至幾年之後的RA晚期，最重要為臨床症狀診斷可見軟組織(Soft tissue)形成的類風濕性結節(Rheumatoid nodule)，易於手腕(Wrist)、肘(Elbow)、膝部(Knee joint)的伸肌側(Extensor side)發現。好發族群為50~60間，而且女姓好發率大於男性，比例約5:1。

RA的治療早期即採取多種藥物(Early combination therapy)，至少須吃二到三種以上藥物，且均為免疫調節劑(Disease Modify Anti- Rheumatoid Drug；DMARD)搭配一些非類固醇消炎藥，當病情穩定後才開始慢慢減藥，有如倒金字塔型。首選第一線用藥為MTX(早期治療癌症)，低劑量的類固醇亦可有效治療RA，好處遠多於壞處，但是每天用量不可大於10mg。近年來發現，生物製劑對於治療RA有極優的功效且副作用低，目前台灣已有Etanercept (Enbrel, 恩博) 、Adalimumab (Humira, 復邁) 及Rituxtimab（商品名MabTheRa，莫須瘤）。

衛生署核可生物製劑的適應症有類風濕性關節炎、僵直性脊椎炎、乾癬, 乾癬性關節炎，但健保只有限度给付RA，所以一般仍使用不普遍。需要注意是生物製劑仍存在兩個主要副作用，可能造成感染及癌症。使用生物製劑感染肺結核的發生率大約是每100,000的病人當中24個，相當於正常人的2倍左右；癌症的發生率大約是每100的人年當中0.86個，相當於正常人的4倍左右。生物製劑不可口服均為皮下注射，有些需以打點滴方式進行，且須終生施打。

重要的是: 免疫疾病均為不可治癒的慢性病，需長期治療控制。

四、脊椎關節炎(Spondyloarthritis；SpA)

脊椎關節炎可分成五類：僵直性脊椎炎(Ankylosing spondylitis)、反應性關節炎(Reactive arthritis)、乾癬關節炎(Psoriatic arthritis)、發炎性大腸疾病關節炎(Enteropathic arthritis)、未分化型脊椎炎(Undifferentiated SpA)。

最主要症狀為腰酸背痛，最大特點為晨間僵硬(Morning stiffness)，需注意的是晨間僵硬在手上為RA；在背上為SpA。而且運動可以改善症狀，愈動愈不痛，不同於坐骨神經痛和椎間盤突出，是愈動則愈痛。許多患者通常是睡醒更痛，有時甚至半夜痛醒，起來活動之後又改善許多。一般我們將這些症狀統稱為發炎性下背痛(Inflammatory back pain for spondyloarthropathy)，通常發病年齡小於40歲、漸進和緩地、慢性下背痛超過三個月、晨間脊椎僵硬、而且運動過後則改善。

脊椎關節炎除了脊椎的問題外，仍會有關節的症狀，包括腳後跟的阿基里斯腱(Achilles
tendon)，膝蓋下關節。實際上這些部分不是關節，為肌腱和骨頭的交接點，稱之為接骨點或附著點病變(Enthesopathy)，很少有其他關節炎會痛在這些地方，為SpA的重要特徵。此外免疫為全身性疾病，所以15％會發生乾癬(Psoriasis)；25％會產生虹膜炎或稱為葡萄膜炎(Uveitis)；有些病人甚至有香腸指(Sausage digit)，也是一種接骨點的病變。

如何正確地懷疑自己是否患有脊椎關節炎呢？最主要的症狀為發炎性的下背痛(Inflammatory
spinal pain)，週邊手腳不對稱性的關節炎(Peripheral synovitis (asymmetrical or lower limb))，或是下列症狀的任何一種：反覆屁股痛(alternate buttock pain)是由於薦腸關節炎(sacroiliitis)的關係、皮膚有乾癬(psoriasis)、大腸的問題(inflammatory
bowel disease)例如常常拉肚子或血便、肌腱附著點發炎例如跟腱腳底的地方(enthesopathy)、感染有關疾病例如尿道炎(urethritis)或子宮頸炎(cervicitis)或腸胃道的問題(acute diarrhea)、最重要的是50％會有家族史(positive family history)(檢驗HLA-B27)


最重要且簡易的理學檢查為打直彎腰摸地板(Finger to floor test)，正常人可以摸到離地十公分，若超過十公分，小心!可能要掛免疫風濕科了！

◎僵直性脊椎炎(Ankylosing spondylitis；AS)

SpA中最重要的當屬僵直性脊椎炎了，診斷方法和SpA相似，輕微的患者，通常給予消炎藥，多運動；比較嚴重的人，才給予免疫調節劑，搭配消炎藥，並且要多運動。重要的是終身的治療和家族的遺傳諮詢。

◎骨質疏鬆症(Osteoporosis)

骨質疏鬆是最容易被忽略的骨關節疾病，所有的風濕病最後都容易產生骨質疏鬆的問題，因為風濕病會造成發炎，需用多藥抑制免疫的發炎(例如類固醇)，產生早發性的骨質疏鬆症(Premature osteoporosis)。瘦的人、停經的人、吃了許多藥物的人容易產生骨質疏鬆症，所以有這些情況的人，我們須提早來防治骨質疏鬆症。

四十歲以上建議每三年做一次骨質疏鬆的檢查(DEXA)，有些人更需要定期追蹤。用來表示骨質疏鬆程度的數值T-Score，以期提早預防跟治療。

診斷： T-Score, 骨質疏鬆Osteoporosis：≦–2.5

乙、全身性免疫系統疾病(Systemic autoimmune diseases)

一、乾燥症(Sjogren's Syndrome)

主要症狀嘴乾(Dry mouth)、眼乾(Dry eye)、關節痠痛症狀。百分之百的Sjogren's Syndrome的患者會因為口水少的緣故而有齲齒，一般Sjogren's Syndrome可分兩大類，一種和免疫較無關，一種和免疫較有關。通常可做抗核抗體ANA檢測，ANA陰性，和免疫較無關，回眼科點眼藥水即可；ANA陽性的患者，可能為免疫的問題，則需掛免疫風濕科囉！

二、系統性紅斑性狼瘡(Systemic Lupus Erythematosus)

關節痛、掉頭髮掉到圓禿、皮膚光敏感(Photosensitivity)曬到太陽會紅持續二十四小時，每次曬完太陽後臉紅的像紅蘋果，隔天睡醒後還是一樣紅，就要開始小心囉！更嚴重者臉部更有蝴蝶斑(Malar rash)，常發生在曬得到太陽的地方，曬的太陽愈多，愈容易有蝴蝶斑，和紫外線有關。早期只有淡淡的臉部紅斑，好發於年輕女性，女男比十比一。此外也容易嘴乾、眼乾、反覆性嘴巴破皮(Oral ulcers)。一般嘴破皮常發生在嘴皮子、嘴唇、舌頭；如果嘴巴破皮在上顎，需懷疑是否為免疫的問題，可能為紅斑性狼瘡或血管炎(Vasculitis syndrome)，要掛免疫風濕科了！

還有些病人會關節腫痛、肋膜積水(Pleural effusion引起漿膜炎(Serositis)、影響腎臟引起腎炎甚至是腎衰竭，早期可驗出蛋白尿或可見白血球(WBC)、神經系統失調(Neurological
disorders)從輕微的頭痛失眠到情緒失常甚至是精神病變或中風、血液中白血球偏低，血小板偏低，貧血，年輕女性有這些症狀而查不出原因時，可以懷疑是紅斑性狼瘡，建議諮詢免疫風濕科！

所以我們說紅斑性狼瘡是百變女郎，每一個人的表現症狀都不一。然而紅斑性狼瘡常見的併發症為血管炎(Vasculitis syndrome)，許多年輕女性因天氣冷，皮膚會變的花花的網狀血管紋(livedo reticularis)，可能導致皮膚潰瘍(Skin ulceration)，嚴重者更會演變成壞疽(Gangrene)

紅斑性狼瘡的檢驗為驗抗核抗體(ANA)，98％紅斑性狼瘡檢驗ANA為陽性。

◎血管炎(Vasculitis syndrome)

有下面兩種症狀出現時，則很可能為血管炎：紫斑(Palpable purpura)指的是血管破裂出現在皮膚，而且壓迫患處紫斑不會褪色；腎絲球炎(Glomerulonephritis)小便中可發現蛋白尿、紅血球或白血球；另外有三種不相干的器官症狀同時出現(More than three organs involved)例如關節痛、嘴包破皮、掉頭髮、發燒、咳嗽、小便會痛等等…就可以懷疑是不是血管炎。

血管炎可以在手部產生花花的血管紋，壓下去有點痛的為紫斑(Palpable
purpura)；壓下去不會痛的為網狀血管紋(livedo reticularis)。嚴重處常可發現在手或腳的甲溝，在冬天的時候特別的紅，暗示我們可能患有血管炎囉。

抗磷脂抗體症候群(Antiphospholipid antibody syndrome；APS)為免疫所造成的血管炎(Vasculitis)的一種，造成血管的阻塞或出血，在皮膚產生花花的網狀血管紋(livedo
reticularis)，可能導致皮膚潰瘍(Skin ulceration)，在腦部血管阻塞導致腦中風，在孕婦導致流產，許多孕婦習慣性的流產多半是此種病所造成，也可能引起血小板偏低，造成盆血。可驗抗磷脂抗體(anti-cardiolipin Ab；ACA)呈陽性，就可以懷疑是否患有此類疾病。

APS可能為原發性(Primary APS)或由紅斑性狼瘡(Secondary APS)所造成。

三、皮肌炎/多發性肌炎(Dermatomyositis/Polymyositis)

皮肌炎症狀為肌肉無力，肌肉痛，而且是近端肌肉無力(Proximal
muscle weakness)，有些患者蹲下去無法站起來或無法坐起來。檢驗CK可發現有升高的現象。好發於年輕女性，常見症狀為整個臉上有紅斑，甚至連眼皮都有紅斑(紅斑性狼瘡常發生在曬得到太陽的地方有紅斑，而眼皮曬不到太陽，所以不會出現紅斑，為皮肌炎和紅斑性狼瘡最主要的區分)。紅斑也可以出現在手上，因為為皮的發炎，手的皺摺最多為指節，所以指節常見紅斑(Gottron's sign)。

若僅是肌肉無力，但皮膚沒有症狀則稱為多發性肌炎。

四、硬皮症(scleroderma)

皮膚比較硬，早期臉部或前胸後背皮膚都很緊而且僵硬，晚期甚至是手指頭都僅且僵硬，稱為硬指症（Sclerodactyly），從近端到遠端開始僵硬，有些病人更會併發肺的纖維化（Pulmonary fibrosis）。

硬皮症最特殊的症狀為雷諾氏現象（Raynaud phenomenon），因為血液循環不良，冬天手指頭會變色，因為缺氧先成白色，因為硬化（sclerosis）再變成藍色，因為充血（Reactive hyperemia）最後再變紅，當發現這些症狀時，建議找免疫風濕科診察確認。

丙、過敏(Allergy)

皮膚過敏(Skin allergy)可從最輕的蕁麻疹(urticaria)、接觸性皮膚炎(contact
dermatitis)到很厲害的皮膚過敏例如多型性紅斑(erythema multiforme)、Stevens-Johnsons syndrome會致死、毒性表皮壞血症(toxic epidermal necrosis；TEN)會導致全身皮膚壞死，多半為吃藥所引起。免疫風濕科一般也診治皮膚過敏、過敏性鼻炎、減敏治療、氣喘、過敏性休克等等…而且本科也有特殊檢驗過敏的方法來檢測過敏原。



自體免疫疾病的症狀

自體免疫疾病的臨床表現複雜多樣，可輕可重。可能的症狀包括不明原因發燒、掉頭髮(甚至掉到禿髮)、口腔潰瘍、舌頭潰瘍、嘴巴破、嘴巴乾、關節腫痛或僵硬、背痛、肌肉無力、各種形式皮疹、蛋白尿、血尿、血球減少、紫斑(Palpable purpura)、血液循環不良（Raynaud phenomenon）、眼乾及口乾、眼睛反覆發紅(Uveitis)等，

若這些症狀兩三種以上同時出現，建議找免疫風濕科診察確認。特別是年輕人有以上症狀，很可能是免疫的問題。

ESR, CRP, RF, ANA(ESR、CRP檢驗是否發炎或感染；RF、ANA為自體免疫抗體，檢驗是否為自體免疫方面問題)為門診的常規檢查，當這四項檢驗不明原因異常升高時，建議找免疫風濕科診察確認。


自體免疫疾病的治療

治療自體免疫疾病，主要的治療藥物為類固醇、消炎止痛藥、免疫調節劑（疾病修飾抗風濕藥物）以及免疫抑制劑等。這些藥物，需要在免疫風濕科醫師密切監控下謹慎使用。治療免疫疾病，主要治療藥物可分為五大類：

1.非類固醇消炎藥(NSAID)：現在已有新的不傷胃非類固醇消炎藥(COX-2 inhibitors)

2.類固醇(Corticosteroid)：某些免疫疾病像紅斑性狼瘡、皮肌炎…等等發病初期仍須配合類固醇的治療。類固醇用的好，的確像是美國仙丹；用的不好，就有如毒藥一般。然而用的好不好的拿捏，就需要和醫師好好配合用藥了！正確的類固醇用法須慎選類固醇種類，合適的劑量，可以把副作用降到最低，劇烈的調藥很可能造成很大的副作用，甚至是疾病的復發，所以切勿自行調整用藥，須和醫師好好討論配合！有時候需要大劑量的類固醇時會使用脈衝療法，短期內打大劑量類固醇，可以減少長期使用的副作用，也須遵從醫師的指示。實際上現在已有許多新藥可供選擇，例如免疫調節劑，可以輔助降低類固醇用藥的劑量，不再只是單純依賴類固醇了！只要合理地使用類固醇，遵照醫師的指示用藥，效果絕對是遠大於壞處的！

3. 免疫調節劑(Slow-Acting Anti-Rheumatic Drugs (SAARD, DMARD))：近年來發展出的抗免疫風濕新藥，現已有Hydroxychloroquine、Sulfasalazine、Methotrexate(MTX)、Leflunomide、Minocycline、Thalidomide、d-Penicillamine....

4.細胞毒殺藥物(Cytotoxic drugs)：用於較嚴重的免疫疾病通常給予此類藥物現已有Methotrexate (MTX)、Cyclophasphomide (Endoxan)、Azathioprine(Imuran)、Cyclosporin、Mycophenolate mofetil (MMF)

5.生物製劑(Biological Agents)：近年來隨著免疫學、分子生物學以及基因工程的進步，針對自體免疫疾病特有的免疫分子，科學家設計出的各種生物製劑(biological
agents)相繼問市，這些新藥，可以有如定向導彈般精確地描準異常的免疫分子，而不會傷害正常細胞，這就是免疫標靶療法。以生物製劑為主的免疫標靶療法以抗腫瘤壞死因子製劑(anti-TNF)最為成功，目前台灣已有Etanercept (Enbrel, 恩博)及Adalimumab(Humira, 復邁)兩種藥物上市，對類風溼性關節炎, 僵直性脊椎炎、乾癬都非常有效。

Rituxtimab（商品名MabTheRa，莫須瘤），是一種抗B細胞單株抗体，用來治療抗B細胞療法過多之骨髓瘤及類風溼性關節炎，也有報告對紅斑狼瘡、乾燥症等有效。目前台灣已核准上市，但健保只給付於傳統治療無效之類風濕性關節炎。

另一種抗B細胞免疫療法是Belimumab，主要用來治療紅斑狼瘡，目前正在全球，包括台灣進行第三期臨床試驗中。新藥CTLA4Ig，又稱為Abatacept，已在歐美上市，用於治療類風濕性關節炎。目前正在全球，包括台灣進行紅斑狼瘡合併腎炎的臨床試驗。

生物製劑(現已有Etanercept、Adalimumab、Rituximab、Alefacept、Abatacept、Belimumab)目前最最大的限制是價格昂貴，平均每個病人每年的花費大約是40萬台幣，目前健保只有條件给付於嚴重頑固型之類風溼性關節炎，需事先報健保局審查。但是有研究顯示，如果用長遠的角度，來看病人治療之後所獲得的生活及經濟上的助益，事實上是比傳統的抗風濕病藥物更有經濟效益的。


自體免疫疾病的保健

自體免疫疾病患者特別須注意生活型態需健康，包括作息正常、飲食均衡、適量運動、睡眠充足、減少壓力、防曬、戒菸等，飲食原則為少油、少熱量；不亂吃改變免疫力的藥物、食品(例如保健食品如苜蓿芽、紫錐花等等增強免疫力的食品；中藥則需在醫師的指示下才可服用，因為一般中藥多為增強免疫力的成分居多)；多攝取深海魚油(含不飽和脂肪酸可以減少發炎)、維生素D、鈣質等食物。可考慮預防性的補充鈣質、維他命D、維他命B群，積極的控制血壓血脂、血糖及體重，以減輕自體免疫疾病無可避免的動脈硬化及骨質疏鬆。必要時應提早使用阿斯匹靈預防血栓，Statin藥物降血脂及雙磷酸鹽預防骨鬆。當然，更重要的是，遵從醫囑、按時服藥，定期追蹤複診，終身治療。


何時諮詢免疫風濕科

何時需考慮是否要求診免疫風濕科呢？不能解釋的風濕關節痛(Unexplained
musculoskeletal pain)、前述自體免疫疾病的症狀有兩三種以上同時出現(Unexplained
fever, rash, pain or multi-organ involvement)、ESR, CRP, ANA, RF 任一項數據不正常(Undiagnosed abnormal ESR, CRP, ANA, RF)、任何自體免疫疾病的治療(Autoimmune
diseases: RA, AS, SpA, SLE, Vasculitis, Dermatomyositis, Scleroderma…)、過敏的診斷檢查與治療(Allergy)、反覆感染、免疫不全(Frequent infection, failure to thrive)、任何不明原因的疑難雜症(Whenever you think about the immune…)都可以向免疫風濕科的醫師諮詢詢問。


結論

自體免疫疾病是需要終生治療的複雜疾病，目前雖然不能根治，但絕對不是絕症，只要配合醫生指示規律服用藥物，作息生活正常，病人依然可以過著有品質的生活。近年來免疫調節劑、生物製劑等新藥物進步迅速，事實上，這些新藥已改寫治療紅斑狼瘡、僵直性脊椎炎，乾癬，以及類風濕性關節炎的準則。