口服 IL-23 受體拮抗劑 Icotrokinra：乾癬性關節炎治療的新里程碑，還是仍待驗證的選項？

口服 IL-23 受體拮抗劑 Icotrokinra：乾癬性關節炎治療的新里程碑，還是仍待驗證的選項？

研究背景

IL-23／Th17 訊號傳導路徑在乾癬與乾癬性關節炎的發病機制中扮演重要角色。過去針對 IL-23 的標靶藥物主要是需要注射的單株抗體。

Icotrokinra（JNJ-2113）則是一種可口服的標靶胜肽，直接結合 IL-23 受體，阻斷下游發炎訊號。

2025 年發表於 New England Journal of Medicine 的 ICONIC-LEAD 第三期試驗，已在 684 名中重度斑塊型乾癬患者中證實口服 icotrokinra 對皮膚病灶的療效。第 16 週 PASI90 反應率為 50%，相較安慰劑組 4%。nejm.org

最新 ICONIC-PsA 1 研究結果

2026 年 11 月 7 日公布的 ICONIC-PsA 1 是一項隨機、雙盲、安慰劑對照的第三期研究，評估每日口服 200 mg icotrokinra 對未曾接受生物製劑治療之活動性 PsA 患者的療效。

主要終點為第 16 週 ACR20 反應率。

結果顯示，icotrokinra 組的 ACR20 反應率為 58%，安慰劑組為 41%，兩組絕對差異為 17 個百分點。ACR50 與 ACR70 亦呈數值上較佳結果。

在符合特定皮膚病灶條件的患者中，IGA 0/1 反應率為 57% 與 14%，PASI90 則為 37% 與 6%。Johnson & Johnson

如何從臨床試驗角度解讀？

第一，主要終點達標不等於已證實優於現行標準治療。

目前試驗使用安慰劑對照，尚無法直接判斷 icotrokinra 與 secukinumab、ixekizumab、guselkumab 或 risankizumab 相比的相對療效。

第二，必須評估不同疾病表現。

PsA 包含周邊關節炎、接骨點炎、指趾炎、軸向症狀與皮膚病變。除了 ACR20，未來完整論文更應釐清各領域的療效與患者自述結果，也不能把這些 PsA 資料直接外推至軸性脊椎關節炎。

第三，長期安全性與藥物持續率仍是核心問題。

第 24 週 icotrokinra 組的 ACR20 為 69%，但安慰劑組已於第 16 週轉換接受活性治療，因此第 24 週的數字不能再視為同步安慰劑對照的療效比較。

第四，真實世界大數據可以補足臨床試驗的限制。

未來可透過 TriNetX、保險申報資料庫或多國電子病歷，採用 new-user active-comparator 設計，比較 icotrokinra 與現有生物製劑的治療持續率、重大感染、心血管事件及關節置換等結果。

但這需要足夠的臨床使用時間、暴露人數與適當的適應症資料，也必須處理適應症混雜、疾病嚴重度及處方選擇偏差。

結論

Icotrokinra 為 PsA 帶來令人期待的新機轉與給藥方式。其最大特色是將特定細胞激素路徑的標靶治療轉化為口服藥物。

不過，現階段應將 ICONIC-PsA 1 視為積極的第三期試驗結果，而非已確立其長期比較效益的證據。

對未來精準醫療而言，如何整合臨床試驗、真實世界資料及患者偏好，選出最適合特定患者的治療方式，將是更重要的研究方向。

參考文獻與來源

• Johnson & Johnson. ICONIC-PsA 1 Phase 3 results. ACR Convergence 2026, November 7. 官方試驗結果⁠
• Bissonnette R, et al. Oral Icotrokinra for Plaque Psoriasis in Adults and Adolescents. N Engl J Med. 2025;393:1784–1795. DOI: 10.1056/NEJMoa2504187⁠（不同的乾癬試驗）
• ICONIC-PsA 1. ClinicalTrials.gov: NCT06878404⁠。

NEJM: 瘦瘦針可以減輕骨關節炎的症狀！

對有膝骨關節炎的人來說，上下樓梯、從椅子站起來，甚至走一趟市場，都可能因為膝痛而變得吃力。對同時有過重或肥胖的人，減重有助於減輕膝關節負荷。但使用減重藥物後，膝痛究竟能改善多少？

《新英格蘭醫學期刊》刊登的兩項第 3 期隨機試驗，提供了這個問題的答案。研究共納入 1,019 名有症狀的膝骨關節炎成人，BMI 至少 27，且沒有糖尿病。受試者每週接受一次 retatrutide 或安慰劑皮下注射。

大約三分之二的人，膝痛評分下降至少一半

在兩項試驗的第 68 週合併分析中，膝痛評分下降至少 50% 的比例，retatrutide 9 mg 組為 69.6%、12 mg 組為 63.2%，安慰劑組為 37.8%。衡量走路、上下樓梯等日常活動的身體功能評分，也有更多人在用藥組達到至少一半的改善。

體重也明顯下降。在其中一項試驗 TRIUMPH-4，第 68 週的平均減重幅度，9 mg 組為 20.0%，12 mg 組為 23.7%，安慰劑組為 4.6%。最常見的不良事件包括噁心、腹瀉及便祕。兩項試驗中，9 mg 和 12 mg 組通報嚴重不良事件的比例，均高於各自的安慰劑組。

膝蓋比較不痛，會不會也比較少需要換人工關節？

走路比較輕鬆、上下樓梯比較不痛，對患者本身就有價值。至於關節結構是否惡化得更慢、未來是否較少需要全膝關節置換，這兩項試驗還沒有回答。減重減輕了膝蓋負荷，但研究也尚未釐清，疼痛改善有多少來自減重、有多少來自藥物的其他作用。

從風濕科醫師的角度，我最期待看到的是更長期的追蹤。這次試驗讓我們知道，對這群患者，減重與膝痛改善可以同時發生。下一個問題是，這些改善能維持多久，以及能否改變日後需要手術的機率。

研究來源
Schnitzer TJ, et al. Retatrutide Once Weekly in Adults with Knee Osteoarthritis Pain and Obesity. New England Journal of Medicine. 2026 年 11 月 8 日。DOI 10.1056/NEJMoa2610676。
期刊原文⁠｜作者接受稿 PDF⁠

乾燥症治療的重要一步：Ianalumab 第三期臨床試驗的突破與未解問題

乾燥症治療的重要一步：Ianalumab 第三期臨床試驗的突破與未解問題

乾燥症（Sjögren’s disease）是常見的全身性自體免疫疾病。除了口乾、眼乾，患者也可能出現疲倦、關節疼痛、神經病變及其他器官侵犯。長期以來，由於疾病表現異質性高，加上臨床試驗終點設計困難，標靶治療的研發進展相對有限。

2026 年 10 月，《新英格蘭醫學期刊》發表 NEPTUNUS-1 與 NEPTUNUS-2 兩項第三期、雙盲、隨機、安慰劑對照試驗，評估具有 B 細胞清除及 BAFF 受體阻斷雙重作用機轉的 Ianalumab。

研究設計與主要結果

兩項研究分別納入 275 與 504 名病人，主要終點為第 48 週 ESSDAI 疾病活動度相對基線的變化。NEPTUNUS-1 的 ESSDAI 組間差異為 −1.3 分（P=0.0496），NEPTUNUS-2 為 −1.0 分（P=0.04）。

雖然兩項試驗均達到主要終點，但對照安慰劑的差異約只有 1 分，且未證實 ESSDAI 至少降低 5 分的反應率或患者自述症狀有顯著優勢。嚴重不良事件發生率大致相近，但注射相關反應較常見。

從臨床試驗設計看，真正的問題在哪裡？

第一，統計顯著不等於臨床顯著。當研究樣本數足夠時，即使平均差異不大，也可能達到統計顯著。必須進一步判斷效果是否達到病人可感受的改善程度。

第二，乾燥症的器官活動度與症狀負擔未必同步。ESSDAI 著重系統性疾病活動度，但乾燥、疲倦和疼痛可能涉及不同的病理機制，不能期待單一指標涵蓋所有治療效果。

第三，未來臨床試驗需要更精確的患者分層。利用大型臨床資料庫、縱向真實世界資料，以及 AI 輔助表型辨識，或許有機會找出更可能對特定免疫治療產生反應的患者群體。不過，這仍需前瞻性研究驗證。

結語

Ianalumab 的研究是乾燥症標靶治療的重要進展，但目前證據仍不足以認定它能明顯改善患者最在意的症狀。對未來的免疫疾病新藥研發而言，不只是證明藥物能改變疾病指標，更要證明這些改變能帶來病人真正感受到的健康利益。

參考文獻：

Mariette X, et al. N Engl J Med. 2026;395:1585–1599. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2601088

Negrini S. N Engl J Med. 2026;395:1644–1646. https://doi.org/10.1056/NEJMe2610330

從西裝腰圍到高空燃油：GLP-1 減重浪潮如何重塑全球產業鏈？

標題：從西裝腰圍到高空燃油：GLP-1 減重浪潮如何重塑全球產業鏈？

自 GLP-1 受體促效劑（如 Wegovy 等）獲准用於長期體重管理以來，醫學界對其代謝與心血管益處的研究與日俱增。然而，這場原本發生在內分泌與新陳代謝領域的變革，如今已外溢成一場波及全球實體經濟的結構性轉變。  

《金融時報》（Financial Times）近期深入探討了減重藥普及所引發的「蝴蝶效應」。在美國，估計已有近十分之一的成年人正在接受相關治療。這群消費者的行為模式改變，直接牽動了不同行業的興衰。  

1. 誰的生意「變瘦」了？

首當其衝的是高熱量加工食品與大尺碼市場。  

精緻飲食與包裝零食：食慾抑制與飽足感延長，讓零食、碳酸飲料與速食的銷量承壓。  

大尺碼服飾：紐約老牌訂製西裝師傅指出，多年來仰賴的大尺碼客戶身型縮水，傳統大尺碼西裝訂製需求下滑了 10% 到 12%。  

2. 最意外的贏家：航空業的燃油減重紅利

在所有受惠族群中，健身房與醫美機構的成長尚在預料之中，最令人驚訝的贏家，非航空業莫屬。  

對現代民航客機而言，重量就是油錢。航空業向來致力於機身輕量化——從引進碳纖維複合材料到精簡機上餐具重量，只為節省每一加侖燃油。如今，減重藥替航空公司完成了最難以控制的一環：乘客體重。  

金融分析機構曾試算，若全美乘客平均體重減輕約 10 磅（約 4.5 公斤），大型聯合航空業者每年因總載重減輕而節省的航空燃油費用，可達到數千萬美元之譜。這種因大眾健康習慣改變而帶來的跨領域營運紅利，是過去航空經濟模型中從未設想過的變數。  

3. 健康觀念的新平衡：從體重到體質

作為臨床醫師與研究者，從醫療視角審視這一現象，亦有值得深思之處：

肌肉量流失的代價：體重驟降若缺乏足夠蛋白質與阻力訓練，伴隨而來的常是肌肉質量的流失與基礎代謝率下降。這也是為何高蛋白營養補充與肌力訓練中心反而迎來逆勢成長。  

全人健康的本質：藥物是改善代謝指標的強大工具，但可持續的健康生活型態（包含優質睡眠、規律重訓與抗發炎飲食），依然是預防復胖與維持長期健康的根本磐石。

GLP-1 不僅改寫了肥胖醫學的治療指引，也正在全球消費市場劃出全新的分水嶺。

感受到ChatGPT/Dot的強大功能

用了一個月，真正感受到ChatGPT/Dot的強大功能！

以前出國，整理各種單據跟核銷申請書很花時間， AI代理人時代，只要下一個指令， Dot就自動搜尋email收件夾，把所有單據彙整、連申請的文件都自動填好了，而且匯成email草稿讓你審核。真是厲害！👍

AI代理人的時代真的來了，還沒上車的要趕快上車！

建議就從ChatGPT work(以前叫codex)或Claude code開始，先使用免費版的也OK，用過之後，你就會覺得每個月$100美金的dot很值得敗下去了！

正在考慮要不要升級成500美金的版本😊

天涯若比鄰

學術離不開人際網絡。國際會議的Gala dinner通常就是輕鬆、文化、交流的場合，但其實也是參加實體會議最重要的一環。

這次除了跟老朋友敘舊，也認識來自英國、德國、加拿大、美國的新朋友，談笑喝酒之餘，竟然也促成一件國際合作計劃，以及拿到一份來自國際頂尖期刊的邀稿。另外，也獲得明年土耳其、哈薩克、尼泊爾的演講邀約。😁

2026亞太風濕病聯盟APLAR大會的任務

完成這次2026亞太風濕病聯盟APLAR大會的任務，會議期間我有兩場主持、兩場演講，兩場專家會議。

很高興學生也獲得上台口頭發表論文跟演講的機會，慢慢讓世界看見台灣風濕病醫學界的實力。