非類固醇類消炎止痛藥 (NSAID)

【藥理作用】

﹝一﹞     非類固醇類消炎藥 (NSAIDs) 具有止痛及解熱作用。作用機轉與抑制前列腺素的生合成有關。這些藥品並不會改變疾病的病程。

﹝二﹞      大多數非類固醇類消炎藥用於消炎，也可以解除輕度到中度的疼痛。

﹝三﹞      吸收/分佈：口服後吸收迅速且完全，食物會推遲吸收，但不影響吸收總量。Indomethacin、sulindac 及mefenamic acid 的腸胃刺激較大，隨餐服用可減少腸胃不適。

﹝四﹞      代謝/分佈：非類固醇類消炎藥大部份由肝臟代謝，再以代謝物的型式由腎臟排出。

基　本　用　藥	劑　型	含　　　　　　量	原廠商名
Acetaminophen	錠	500mg/tab	Panadol
Acetylsalicylic acid (Aspirin)	錠	100mg, 300-500mg/tab	-
Indomethacin	膠囊	25mg/cap	-
Lysine acetylsalicylate	注射劑	900mg/vial	Aspegic
選　　　擇　　　用　　　藥
Diclofenac	錠	25mg/tab	Voltaren
	錠	100mg/tab	Voltaren SR
Fenbufen	錠	200mg/tab	Cinopal
Ibuprofen	錠	200mg, 400mg/tab	Motrin
Ketoprofen	膠囊	75mg/cap	Orudis
Mefenamic acid	膠囊 錠	250mg/cap 250mg/tab	Ponstan Pontab
Mepirizole	錠	100mg/tab	Mebron
Naproxen	錠	250mg/tab	Naposin
Piroxicam	膠囊	10mg/cap	Feldene
Sulindac	錠	200mg/tab	Clinoril
Sulpyrin、Pitofenone and Fenpiverinium	注射劑	1000mg S, 4mg P & 0.04mg F/2ml/vial	Baralgin
Tiaprofenic acid	錠	200mg/tab	Surgerm
其他非類固醇類消炎藥	-	-	-
NSAID 外用藥膏	軟膏	-	-

【副作用】

 ‧    腸胃：常見噁心、嘔吐、腹瀉、便秘、腹痛、消化不良、脹氣。

其他副作用包括：

﹝一﹞        潰瘍：胃或十二指腸潰瘍伴隨出血或穿孔、腸潰瘍伴隨狹窄或阻塞、潰瘍性口腔黏膜炎或結腸炎。

﹝二﹞        出血：糞便有潛血反應、腸胃出血、黑糞症、食道或腸胃穿孔及出血、吐血與直腸出血。

﹝三﹞        長期使用類固醇類消炎藥的病人隨時可能出現出血、潰瘍及穿孔等嚴重腸胃副作用。沒有腸胃道症狀的病人，若須長期服用非類固醇類消炎藥時亦應小心。服用非類固醇類消炎藥 3-6 個月的病人中約有1%，服用一年者約有2-4%發生有症狀的上消化道潰瘍、顯著出血或穿孔。嚴重腸胃疾病病史或與消化性潰瘍有關的危險因數如抽煙、喝酒與出血危險性增加有關。老年或衰弱的病人對潰瘍的忍受性較差，高劑量可能比低劑量容易引起這些不良反應。

﹝四﹞        肝臟：膽汁鬱滯性肝炎、黃疸、肝功能試驗異常與毒性肝炎(toxic hepatitis)。約15% 病人肝功能檢查值增高，但仍在正常值邊緣。如果出現肝功能不全的征狀，應評估是否有更嚴重的肝臟反應。如果肝功能持續異常或惡化，則應立即停藥。

﹝五﹞        中樞神經：頭暈、頭痛、嗜睡。Indomethacin 可能惡化抑鬱症或其他精神病、癲癇及巴金森氏症。如果出現嚴重的中樞神經副作用，應立即停藥。Indomethacin 也會引起頭痛，如果減量後仍未改善，應停藥。

﹝六﹞        心臟血管：充血性心衰竭、高血壓、周邊水腫及體液滯留、胸痛。

﹝七﹞        腎臟：血尿、蛋白尿、BUN 值升高、肌酸酐廓清率減低、腎功能不全。非類固醇類消炎藥抑制前列腺素的合成，因而減少腎血流，使得腎功能減弱。高危險群包括老年人、早產兒、心衰竭、肝、腎功能不全、全身紅斑性狼瘡、慢性腎絲球性腎炎及使用利尿劑的病人。通常停藥後可以恢復。非類固醇類消炎藥的相對腎毒性為 indomethacin > ibuprofen = mefenamic acid = naproxen > piroxicam > sulindac。

﹝八﹞        血液：白血球過低症、血小板過低症、顆粒性白血球缺乏症、出血造成的貧血、凝血功能不全。‧血小板凝集：這一類非類固醇類消炎藥會抑制血小板凝集，但比 aspirin 弱且作用時間較短，用於有血液凝集缺陷及服用抗凝血劑病人應小心。

﹝九﹞        感覺異常：視力障礙、眼睛乾澀。

﹝十﹞        過敏：氣喘、過敏、急性呼吸困難、皮疹、紅斑、蕁麻疹。

【注意事項】

 ﹝一﹞        老年人：較易發生不良反應，應以較低的劑量開始治療。

﹝二﹞        懷孕用藥級數：Ketoprofen、naproxen、diclofenac，B 級；mefenamic acid，C 級。

﹝三﹞        授乳期：大多數非類固醇類消炎藥會分泌至乳汁。因為對嬰兒的心臟血管系統有不良影響，故在授乳期間應避免使用。

﹝四﹞        兒童：Ibuprofen、ketoprofen、diclofenac、sulindac及piroxicam用於兒童的安全性及有效性尚未確立。Mefenamic acid 及indomethacin 不建議用於14歲以下的兒童。Indomethacin 若需用於2歲以下的幼兒，應緊密監測肝功能。Naproxen可以用於青少年型類風濕性關節炎。

【病患教育資訊】

﹝一﹞    雖然非類固醇類消炎藥會引起不適，如腸胃出血，但是在治療關節炎及疼痛上很有用處，不可隨意停藥。

﹝二﹞    避免與 aspirin 或含酒精飲料同時使用。

﹝三﹞    如果腸胃不舒服，可與食物、牛奶或制酸劑一起服用。如果症狀持續，應告知醫師。

﹝四﹞    可能引起嗜睡、頭暈或視力模糊，開車或從事需警覺性工作時要小心。

﹝五﹞    如果出現皮疹、搔癢、視力障礙、體重增加、水腫、黑便或持續頭痛應告知醫師。

﹝六﹞    Mefenamic acid：如果出現皮疹、腹瀉或其他消化問題，應停藥並告知醫師。

  

非類固醇類消炎藥的藥動學性質及每日最高劑量
-	-	止痛作用			抗風濕作用			每日最
藥品	半衰期(小時)*	開始 作用 (小時)	作用 時間 (小時)	開始 作用 (天)		作用 時間 (周)	高劑量 (mg)
短效
Diclofenac	2	－	－	－		－	200
Ibuprofen	1.8-2.5	0.5	4-6	≦7		1-2	3200
Indomethacin	4.5	0.5	4-6	≦ 7		1-2	200
Ketoprofen	2-4	－	－	－		－	300
Mefenamic acid	2-4	－	－	－		－	1000
Mepirizole	1.5	－	－	－		－	600
Tiaprofenic acid	2.8-3.2	－	－	－		－	-
中效
Fenbufen	9-12	－	－	≦7		－	1000
Naproxen	12-15	1	≦7	≦14		2-4	1500
Sulindac	7.8 (16.4)#	－	－	<7 span="">		2-3	400
長效
Piroxicam	30-86	1	48-72	7-12		2-3	20

禮來強直性脊柱炎新藥取得積極3期臨床資料

這是我們參與中的RHBV及RHBY臨床試驗，我們也是全球納入病人數最多的單位，研究已經進行一年多，療效及安全性都不錯。

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禮來公司（Eli Lilly）今天宣佈Taltz（ixekizumab）達到了3期臨床試驗COAST-V的主要終點和所有關鍵次要終點。這項研究評估了Taltz治療強直性脊柱炎（AS），也稱為中軸型脊柱關節炎（axSpA）的安全性和有效性。

AS是影響骨盆關節和脊柱的一種脊柱關節炎，可表現為慢性炎症性背痛，僵硬，功能和活動能力受損。約80％的AS患者會在30歲前會出現症狀。

Ixekizumab是一種單克隆抗體，可與白細胞介素17A（IL-17A）細胞因數選擇性結合並抑制其與IL-17受體的相互作用。IL-17A是一種天然存在的細胞因數，參與正常的炎症和免疫反應。Taltz抑制促炎細胞因數和趨化因數的釋放。

COAST-V是一項多中心，隨機，雙盲，主動和安慰劑對照的16周研究，隨後長期評估ixekizumab在未接受過緩解病情抗風濕生物藥（bDMARD）的AS患者中的有效性和安全性。AS患者的活性疾病定義為巴氏強直性脊柱炎疾病活動指數（BASDAI）數值評分量表（NRS）評分≥4和總背痛NRS評分≥4。在研究期間，患者接受80毫克或160毫克ixekizumab的起始劑量，然後每兩周或每四周一次皮下注射80毫克藥物。活性對照組為每兩周皮下注射40毫克批准劑量的阿達木單抗，並與安慰劑組對照。

  

該研究通過測量在16周時達到脊柱關節炎國際協會評定40（ASAS40）的患者比例，發現Taltz表現出與安慰劑相比，統計學顯著的AS標誌和症狀的改善。與ASAS20的標準終點相比，COAST-V是第一個使用ASAS40作為主要終點的註冊試驗。在COAST-V中，Taltz的不良事件發生率與安慰劑相似。觀察到的最常見的不良事件與使用ixekizumab治療中度至重度斑塊型銀屑病和活性銀屑病關節炎的3期研究一致。

“很多患有這種慢性衰弱性疾病的人仍在尋找有效的治療方法，這些初步結果表明，如果Taltz被批准用於這種適應症，可有助於患有這種具有挑戰性疾病的人，”Lilly Bio-Medicines的副總裁兼免疫學平臺負責人Lotus Mallbris博士說：“在禮來，自身免疫疾病患者未滿足的醫療需求持續推動我們繼續投資創新科學的承諾，開發可減輕疾病負擔的藥物，並致力於提高治療的期望值。”                                                                                             

禮來公司計畫在今年晚些時候在科學會議和同行評審期刊上提交COAST-V的詳細資料。 該公司還計畫提交正在進行的Taltz開發計畫的額外資料，以獲得監管部門的批准。

我們期待這款新藥可以順利擴大適應症，為強直性脊柱炎患者改善病情，提高生活品質。

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Psoriatic arthritis rates increasing in Taiwan despite psoriasis plateau

One of our recent papers was highlighted by the media.

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Prevalence and incidence rates of psoriatic arthritis increased significantly in Taiwan from 2000 to 2013, while psoriasis exhibited no substantial change in incidence, according to findings published in the Journal of Rheumatology.

The researchers also noted changes in medication patterns during this period, with an increase in the use of biologics and disease-modifying antirheumatic drugs and decreased use of topical therapies.

“Psoriasis disease can be divided into two parts, the psoriatic arthritis (PsA) and other psoriasis (PsO),” James Cheng-Chung Wei, MD, PhD, of the Chung Shan Medical University Hospital, in Taichung, Taiwan, told Healio Rheumatology. “However, the prevalence and incidence in Asia were unrecognized. Our study is the first population-based, national wide survey to disclose the prevalence and incidence of PsA and PsO in Taiwan from 2000 to 2013.”

To examine and describe the rates of PsA and psoriasis, as well as changes in prescribing practices, in Taiwan, the researchers collected information from the Taiwan National Health Insurance Research Database, which covered at least 95% of the population from 2003 to 2013. For the purposes of their study, the researchers focused on patients aged 16 years and older.

The researchers used the ICD-9 to identify PsA and other psoriasis conditions, and they analyzed treatments through the Anatomical Therapeutic Chemical Classification Code. Additionally, they used the Poisson regression to test trends by Wald chi-square statistic.

According to the researchers, the prevalence of PsA between 2000 and 2013 increased from 11.12 per 100,000 population to 37.75, and from 179.2 to 281.5 for psoriasis. Meanwhile, the incidence of PsA increased from 3.64 to 6.91 per 100,000 person-years, with no significant change in the psoriasis rate. Moreover, the ratio of men-to-women with PsA decreased from 2 in 2000 to 1.5 in 2013. During that same time, the use of disease-modifying antirheumatic drugs and biologics increased, while treatments with topical therapies decreased.

“Our study may raise the awareness of PsA, and may contribute to early diagnosis and better treatment for patients,” Wei said. “On the other hand, our study recommends the reimbursement in the Taiwan National Health Insurance program should cover more medications, such as biologics and [disease-modifying antirheumatic drugs], since biologics are increasingly become the essential aspect in treating PsA and PsO.” – by Jason Laday

Disclosure: The researchers report no relevant financial disclosures.

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輝瑞治療活躍銀屑病關節炎新藥獲批

不意外！這個藥我們參與臨床研究五年了，成功的藥物！

輝瑞（Pfizer）公司日前宣佈，美國FDA批准XELJANZ 5mg BID（每日兩次）和XELJANZ XR（tofacitinib）11mg QD（每日一次）的療法，用於治療具有活躍銀屑病關節炎（psoriatic arthritis，PsA）的成年患者，這些患者對氨甲蝶呤（methotrexate）或者其他緩解疾病的抗風濕藥物（DMARDs）的反應不足或是不耐受。

XELJANZ/XELJANZ XR是首個且唯一獲美國FDA批准，用於治療中度至嚴重類風濕性關節炎（RA）和活躍PsA的Janus激酶（JAK）抑制劑。

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Tofacitinib in patients with ankylosing spondylitis:a phase II, 16-week, randomised, placebocontrolled, dose-ranging study

有幸與世界級的大師列名這篇文章的共同作者，論文刊登在風濕免疫科排名第一的期刊ARD。我們是這個跨國研究收案量世界第一的單位。

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托法替布在強直性脊柱炎患者中的應用：一項為期16周的Ⅱ期、隨機、安慰劑對照、劑量探索研究

這是我們參與的研究，我也是共同作者之一。

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口服托法替布5mg、10mg  Bid均有效而迅速地緩解成年活動性AS患者症狀、體征，並改善磁共振骶髂關節及脊柱炎症，且安全性良好！

研究目的

本研究以安慰劑作為對照，旨在比較不同劑量的JAK抑制劑托法替布在活動性強直性脊柱炎(AS，放射學中軸型脊柱關節炎)中的有效性及安全性。

研究方法

該研究為持續16 周( 12 周治療，4 周洗脫期) 的II 期、多中心、劑量探索研究。將活動性成年AS 患者隨機分至安慰劑組或不同劑量托法替布組(2mg、5mg、10mg Bid )，其中安慰劑組51例，不同劑量托法替布組每組各52 例。主要療效終點為第12 周時國際脊柱關節炎評價工作組提出的20% 緩解率(ASAS20 ); 次要療效終點包括客觀指標監測如疾病活動度、患者報告的臨床結局、骶髂關節及脊柱MRI結果。研究全程監測治療的安全性。

研究結果

利用Emax 模型分析主要療效終點預測托替布組( 10mg Bid) ASAS20緩解率為67.4%,比安慰劑組高27.3%。正態近似分析顯示托法替布組(5 mg Bid) ASAS20 緩解率顯著高於安慰劑組(80.8% vs 41.2%; P<0 .001="" span="">托法替布組(2mg和10mg Bid )緩解率高於安慰劑組( 分別為51.9% 和55.8%，差異無統計學意義)。次要療效終點大致顯示托法替布組( 5 mg 和 10 mg Bid )療效優於安慰劑組。客觀指標(包括MRI) 療效終點則顯示出明顯的劑量依賴效應關係。各治療組報導的不良事件相似，未出現預期外的安全性事件。呈現劑量依賴性的實驗室指標於第16 周返回基線水準。

研究結論

與安慰劑組相比，托法替布5 mg、10mg Bid在緩解成年活動性AS患者症狀、體征以及客觀療效終點方面顯示出更好的臨床療效，各組12周內出現的安全事件與托法替布在其他適應症的研究中觀察到的相似。

原文：Tofacitinib in patients with ankylosing spondylitis: a phase II, 16-week, randomised, placebo-controlled, dose-ranging study

翻譯：郭朝歡  王雙

校譯：楊念生

中山大學附屬第一醫院風濕免疫科

人工智慧研發新藥，我們真的準備好了嗎？

本文轉載自藥明康得微信公眾號  “ 藥明康得AI ”。

“平均下來，醫藥公司每篩選出的8000個藥用分子中，只有1款能最終問世。電腦有望能提高這個比例——化學家們再也不用整周、甚至是整月地呆在實驗室，去測試那些電腦認為難以成功的分子。”

為什麼要用人工智慧研發新藥？這段文字清楚地解釋了它的重要性。我們相信，人工智慧可以為整個醫藥行業省下數億美元的科研經費，也能省下數千個不必要的工作日。在今日的矽谷，處處都能聽到類似的聲音。

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