生物製劑治療的選擇

2013年世界紅斑狼瘡Lupus 2013會議

魏 正 宗 

中山醫學大學附設醫院過敏免疫風濕科主任

2013年4月19~22日，我出席阿根廷首都布宜諾斯艾利斯希爾頓酒店舉辦的2013年世界紅斑狼瘡會議（Lupus 2013）以及一個會前會(Lupus academy)。這是每三年舉行一次的世界性會議，主要是探討有關紅斑性狼瘡(SLE)學術研討會，過去這個會議在上海舉辦時我也曾經參加，今年首度在南美洲舉辦。

CS12171評估AC-201用於接受降尿酸藥治療的痛風患者之隨機、雙盲、安慰劑對照之二期臨床試驗

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2013年吉隆坡會議心得~小分子標靶療法在類風濕性關節炎的最新臨床研究

魏正宗
中山醫學大學附設醫院
過敏免疫風濕科主任, 中藥臨床試驗中心主任

        2013年1月25~27日，我應邀到馬來西亞吉隆坡Hotel Shangri-La，參加一項風濕病專家會議，並且在會議中擔任兩場英文演講的主講者。第一場分享的是中山醫學大學過去使用生物制劑(biological agents)的經驗，特別著重在使用生物制劑後產生綜合性抗體(neutralizing antibody)之相關研究；第二天是整個會議的重頭戲，演講主題是小分子標靶療法(small molecules target therapy)在類風濕性關節炎的最新臨床研究分享，此次會議的主要是探討未來生物制劑及小分子標靶療法的角色與趨勢。

美國FDA在2012年11月16日通過並核可使上第一個治療字體免疫疾病的小分子標靶藥物(Tofacitinib, 商品名Xeljanz)上市，適應症為使用MTX治療無效之類風濕性關節炎(MTX-IR RA)，因而開啟了風濕病治療之新紀元 ---- ”小分子時代”。

痛風不痛就停藥 當心高尿酸攻擊心腎

自由電子報 - 痛風不痛就停藥 當心高尿酸攻擊心腎

僵直性脊椎炎之生物製劑療法

魏正宗

   
中山醫學大學附設醫院過敏免疫風濕科主任,

抗腫瘤壞死因子生物製劑(TNF blockers)，包含三種藥物恩博(Enbrel)、復邁(Humira)、辛普尼(Simponi)，在實證醫學上這三種藥物對僵直性脊椎炎都有很好的療效，而且效果相當；以ASAS20有效率來評估，使用十二週後，有效率約為60%~80%，而起效速度約四到八週。

預測抗腫瘤壞死因子生物製劑在僵直性脊椎炎的療效有幾項指標，目前最確定的有：C蛋白(CRP)較高者、發病年紀較小者、功能(BASFI)不太差者、HLAB27陽性者及MRI發現有急性發炎者等。

有兩篇關於僵直性脊椎炎的生物製劑劑量調整的研究，分別由韓國及西班牙發表，結果是恩博(Etanercept)半量(每週25毫克)對於大部份的病人仍然可以維持療效。

抗腫瘤壞死因子生物製劑對僵直性脊椎炎合併葡萄膜炎(Uveitis)也是有效的，但似乎單株抗體(monoclonal antibody)對葡萄膜炎之效果比受體融合蛋白(soluable receptor fusion protein)要好。以復邁為例在274位僵直性病患接受治療後，葡萄膜炎發作的頻率由68.4(每人/年)降到28.9(每人/年)，統計上有明顯差距。

在副作用部分，抗腫瘤壞死因子生物製劑對於僵直性脊椎炎副作用的研究比類風濕性關節少一些。整體而言，感染的機率約0.4%(每人/年)，相較於安慰劑組的0.7%(每人/年)，在統計上並無明顯差異。值得注意的是臨床試驗的安全性資料，往往無法反應在真實的醫療環境。在台灣使用腫瘤壞死因子製劑，仍須考慮結核及B肝的兩大議題，因此風險管理計畫有其必要性。

至於其他機轉之生制物劑，包括莫須留(rituximab)、恩瑞舒(abatacept)、安挺樂(tocilizumab)等，目前證據顯示這三種藥物對於僵直性脊椎炎效果皆不佳，但都止於小規模且大部份都是先導性(pilot)研究，並無大型的研究結果發表。不過，值得注意的是IL-17抑制劑，初步顯示對僵直性脊椎炎有相當於抗腫瘤壞死因子生物製劑的療效。至於小分子的標靶療法目前仍無研究結果發表。

目前仍有爭論的熱門話題是：抗腫瘤壞死因子生物製劑是否能減少僵直性脊椎炎X光的惡化速度(X ray progression)，而討論此議題的幾篇論文，都是回顧型論文而非前瞻型的臨床試驗，大部份的文章都認為抗腫瘤壞死因子生物製劑並不能減緩脊椎鈣化(ankylosis)的程度及速度。

結論：相對於類風濕性關節炎，僵直性脊椎炎的治療藥物選擇並不多，目前治療的首選以非類固醇消炎止痛藥物為主。免疫調節劑sulfasalazine只對周邊型、葡萄膜炎、乾癬等表現之僵直性脊椎炎有效，目前對於軸心型僵直性脊椎炎有效的免疫調節製劑，只有抗腫瘤壞死因子生物製劑，目前國內已上市並通過健保給付的三種藥物為恩博(Enbrel)、復邁(Humira)、辛普尼(Simponi)。至於其它機轉之生物劑最俱潛力的是IL-17抑制劑。在台灣，使用抗腫瘤壞死因子生物製劑，必須遵循風險管理計畫，並特別留意肺結核及B肝之惡化。

痛風與高尿酸血症 自由時報