紅斑狼瘡第三期臨床試驗成功，代表離上市不遠了！ 隨機雙盲對照第三期臨床試驗（PHOENYCS GO

這應該是近期紅斑狼瘡臨床試驗最受人矚目的一篇文章了，第三期臨床試驗成功，代表離上市不遠了！

隨機雙盲對照第三期臨床試驗（PHOENYCS GO）

背景 (Background)

系統性紅斑狼瘡（SLE）是一種複雜的多系統自體免疫疾病，傳統治療長期依賴類固醇，易造成累積性器官損傷。CD40-CD40 ligand（CD40L）路徑在 B 細胞活化、自體抗體產生及 T 細胞共同活化中扮演關鍵角色。Dapirolizumab pegol 是一種新型、經聚乙二醇（PEG）修飾且不含 Fc 核心區的抗原結合片段（Fab'），旨在阻斷 CD40-CD40L 交互作用，並降低過往第一代抗 CD40L 抗體因 Fc 區引發的血栓風險。  

方法 (Methods)

研究設計：為期 48 週、全球多中心（25 國、17 Centre）、隨機分配（2:1）、雙盲、安慰劑對照的第三期臨床試驗。  

研究對象：納入 16 歲以上、符合 2019 EULAR/ACR 標準，且儘管接受標準治療仍處於中度至重度活動期（BILAG-2004 至少兩項 B 或一項 A，且 SLEDAI-2K \ge 6）的 SLE 患者。  

干預措施：實驗組接受每 4 週靜脈注射 dapirolizumab pegol 24\text{ mg/kg} 加標準治療 (n=213)；對照組接受安慰劑加標準治療 (n=108)。兩組皆強制在第 8 週前啟動類固醇減量（Tapering），目標在第 24 週減至 \le 7.5\text{ mg/day}。  

分析指標：主要終點（Primary outcome）為第 48 週達到 BILAG 為基礎的複合狼瘡評估（BICLA）反應。次要與三期終點包含第 24 週 BICLA 反應、嚴重復發（BILAG flare）控制、SLEDAI-2K 變化量與疲勞評估（FACIT-Fatigue）。  

結果 (Results)

 療效評估：

 在主要終點方面，第 48 週時，dapirolizumab pegol 組的 BICLA 反應率為 50% (103/208)，顯著高於安慰劑組的 35% (37/107)（p=0.011，風險差 14.6%，95% CI 3.3–25.8）。  

 在次要終點方面，第 24 週的 BICLA 反應率（實驗組 47% vs 對照組 38%）未達統計學顯著差異（p=0.18），因層級檢定（Gatekeeping procedure）中斷，後續次要指標不進行正式多重比較校正。然而，在未校正的數據中，實驗組在減少嚴重復發（12% vs 23%）、促進類固醇減量至 \le 7.5\text{ mg/day}（72% vs 53%） 及改善疲勞感（FACIT-Fatigue） 均觀察到較佳趨勢。  

 

安全性評估：

 治療期間不良事件（TEAE）發生率在實驗組為 83% (176/213)，安慰劑組為 75% (81/108)。  

 嚴重不良事件（SAE）發生率實驗組（10%）略低於對照組（15%）。  

 特殊關注事件中，實驗組有 3% (6/213) 發生輸注相關過敏反應（含 1% 達 Sampson 標準的過敏性休克）。實驗組出現 1 例非 ST 段上升型心肌梗塞（患者本身有三陽性抗磷脂抗體及抽菸史），以及 1 例因外傷後壞疽引發敗血症死亡的個案（發生於末次給藥後 57 天）。實驗組的整體帶狀疱疹等病毒感染率未增加，但出現 3 例

罕見的眼部疱疹。  

結論 (Conclusion)

Dapirolizumab pegol 聯合標準治療能顯著降低中重度 SLE 患者的疾病活動度，具有良好的類固醇節省效應，且整體安全性與耐受性良好，支持進一步進行臨床確認。