【GLP-1 受體促效劑與肥胖相關癌症風險：大型真實世界研究】

【GLP-1 受體促效劑與肥胖相關癌症風險：大型真實世界研究】

【GLP-1 受體促效劑與肥胖相關癌症風險：大型真實世界研究】

近年 GLP-1 receptor agonists（GLP-1RAs，如 semaglutide、tirzepatide）被廣泛用於體重管理。這篇發表於 Annals of Oncology 的研究，聚焦在「肥胖但未罹患糖尿病」的成人族群，探討 GLP-1RA 使用是否與肥胖相關癌症風險降低有關。

研究目的｜Aim

評估 GLP-1RA 使用與 13 種肥胖相關癌症（obesity-associated cancers, OACs）發生風險之間的關聯。

研究方法｜Methods

研究使用 TriNetX 美國大型電子病歷資料庫，納入 2014 年 12 月至 2025 年 6 月期間肥胖、非糖尿病、且無既往肥胖相關癌症診斷的成人。研究採用 target trial emulation 設計，比較 GLP-1RA 使用者與接受飲食或運動諮詢者，並以 1:1 propensity score matching 與 IPTW 進行驗證。

主要結果｜Results

配對後共納入 161,798 位受試者。中位追蹤 2 年後，GLP-1RA 使用者的任一肥胖相關癌症累積發生率顯著較低，HR 0.59，95% CI 0.53–0.67。此關聯在多數次族群中一致，包括男性、女性、BMI <40 與 BMI ≥40 kg/m²，以及 semaglutide 與 tirzepatide 使用者。

結論與意義｜Conclusion

在肥胖但非糖尿病成人中，GLP-1RA 使用與短期肥胖相關癌症發生率降低有關。不過，這是觀察性研究，仍需前瞻性臨床試驗確認因果關係。

期刊資訊

Journal: Annals of Oncology

Impact Factor: 65.4｜Oncology Q1

DOI: 10.1016/j.annonc.2026.04.013

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2026 JCR 最新公布！醫學期刊 Impact Factor 大洗牌，風濕免疫領域有哪些值得關注？

📊【2026 JCR 最新公布！醫學期刊 Impact Factor 大洗牌，風濕免疫領域有哪些值得關注？】

Clarivate 於本週正式公布最新 Journal Citation Reports (JCR 2026 Edition)，這是全球

學術界每年最關注的期刊影響力指標之一。

今年有幾個重要趨勢值得研究人員與臨床醫師注意：

🔹 收錄期刊數突破 22,600 本，再創歷史新高

🔹 撤稿論文（Retracted Articles）正式排除於 Impact Factor 計算之外，研究誠信要求進一步提升

🔹 AI、Machine Learning、Precision Medicine、Multi-omics 等領域持續快速成長

🔹 疫情期間暴漲的部分感染症與公共衛生期刊，影響因子逐步回歸正常水準

🔹 部分大型 OA 期刊因發文量快速增加，Impact Factor 出現稀釋效應

在風濕病學（Rheumatology）領域：

✅ The Lancet Rheumatology
✅ RMD Open
✅ Seminars in Arthritis and Rheumatism

持續維持強勁成長動能。

而傳統旗艦期刊：

✅ Annals of the Rheumatic Diseases (ARD)
✅ Arthritis & Rheumatology
✅ Rheumatology (Oxford)

仍穩居領域領導地位。

IJRD今年的影響因子維持2.0不變，排名Q3. 

作為《International Journal of Rheumatic Diseases (IJRD)》主編，我認為今年 JCR 也再次證明：

📌 高品質 Review Article 仍是提升引用率最有效的方法

📌 Viewpoint、Perspective、Editorial 等非分母文章（Non-denominator Items）對提升期刊影響力具有重要價值

📌 AI、Big Data、Real-World Evidence (RWE)、Precision Medicine 將是未來數年最具引用潛力的主題

未來 IJRD 將持續強化國際合作，並鼓勵具有前瞻性的 Review、Perspective 及 Big Data 研究投稿。

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葡萄糖胺可能惡化失智症？

大腦的糖鏈代謝，可能正在推動阿茲海默症？

阿茲海默症過去常被放在類澱粉蛋白、tau 蛋白、神經發炎與突觸退化的框架中理解。然而，近年越來越多研究顯示，代謝異常也可能在疾病早期與進展中扮演重要角色。這篇發表於 Nature Metabolism 的研究，將焦點放在一個較少被一般讀者熟悉、但對腦功能非常重要的機制：glycosylation（糖基化）。

糖基化可以簡單理解為：細胞把糖鏈接到蛋白質或脂質上，進而影響蛋白質穩定性、細胞訊號、免疫反應與神經溝通。研究團隊提出的核心問題是：阿茲海默症大腦中的糖基化改變，究竟只是疾病造成的結果，還是會進一步推動疾病惡化？

Aim｜研究目的

本研究希望釐清 hyperglycosylation（過度糖基化） 是否是阿茲海默症的病理驅動因子，並評估糖鏈生合成路徑是否可能成為治療或風險管理的新方向。

Methods｜研究方法

研究團隊使用多層次方法來回答這個問題。首先，他們分析人類阿茲海默症死後腦組織，並依 Braak 分期觀察疾病嚴重度與糖鏈累積的關係。接著，研究團隊使用 5xFAD 與 PS19 兩種阿茲海默症小鼠模型，分別代表與類澱粉蛋白及 tau 病理相關的疾病機制。研究方法包括空間代謝體學、脂質體學、糖體學、穩定同位素追蹤、糖蛋白體分析、基因與藥理干預，以及電子健康紀錄分析。

Results｜主要結果

第一個重要發現是：AD 人腦中糖鏈訊號明顯增加，而且在灰質中，糖基化程度會隨 Braak 分期增加而上升。這表示過度糖基化不只是單一樣本中的偶然現象，而可能與疾病進展相關。

第二，這個現象也出現在 5xFAD 與 PS19 小鼠模型中，尤其集中在皮質、海馬迴與丘腦等與記憶、認知和神經發炎相關的區域。這支持過度糖基化是跨物種、跨病理模型的共同代謝特徵。

第三，研究團隊利用穩定同位素追蹤發現，這種過度糖基化主要來自 糖鏈生合成增加，而不是單純因為糖鏈分解或回收變慢。換句話說，AD 大腦似乎把更多代謝資源導向 N-linked glycan biosynthesis。

第四，功能實驗顯示，降低糖基化相關路徑可以改善 AD 小鼠的社交記憶表現；相反地，補充 glucosamine 會增加腦部糖基化，並讓 5xFAD 小鼠的記憶表現更差。這使研究不只停留在「觀察到相關性」，而進一步支持過度糖基化可能具有功能性影響。

最後，研究團隊分析 UF Health 的電子健康紀錄，發現 glucosamine 使用在 ADRD 患者中與較高死亡風險及疾病進展相關。作者也強調，這類真實世界資料仍屬觀察性研究，不能直接等同因果證明，因此需要進一步的雙盲臨床試驗。

Conclusion｜結論與意義

這篇研究的重要性在於，它將阿茲海默症中的糖基化變化從「可能的伴隨現象」提升為「可能的疾病驅動機制」。如果未來研究進一步確認這個方向，糖鏈代謝可能成為阿茲海默症治療、疾病分層或補充品風險評估的新切入點。

對一般讀者而言，這篇研究也提醒我們：即使是常見的營養補充品，也可能在特定疾病狀態下產生不同影響。特別是 glucosamine 與失智症進展的關聯，仍需要更嚴格的臨床試驗來確認。

要強調的是動物實驗不等於人體證據，這篇研究的確有利用佛羅里達州的電子病歷進行真實世界研究，也印證這樣的關聯性，但真實是研究畢竟是觀察行研究，只能說暴露與結局有關聯，不能講因果。確定因果 ，仍然需要隨機對照臨床試驗來驗證。只是這樣的臨床試驗，通常很難執行  😊

期刊資訊
期刊：Nature Metabolism
Impact Factor：20.8；5-year JIF：23.2；分區：Q1
DOI：10.1038/s42255-026-01538-4 IF: 20.8 Q1

給畢業生

親愛的畢業生們：

恭喜你們順利完成這個階段的學業，即將邁向全新的人生旅程！

醫學研究是一條永無止境的大路。在這條路上，過去的真理可能會被新的發現所挑戰，而今天的未知也將成為你們明天的課題。

面對浩瀚的知識與瞬息萬變的科學發展，期許你們始終保持敏銳的思維，具備獨立思考與嚴謹判斷的能力。不盲從、不隨波逐流，用客觀與實事求是的態度去辨析真偽，尋找照亮醫學未來的真理。

無論未來的研究走得有多深、飛得有多高，都請永遠不要忘記當初選擇這條路的初衷——那顆想要造福人群、回饋社會的心。醫學研究的終極價值，不在於紙上的數據或繁複的論文，而在於每一個能因你們的努力而減輕痛苦、重獲健康的生命。

願你們帶著智慧的雙眼與溫暖的心，在這條漫長卻無比光榮的醫學道路上，堅定地走下去。

畢業快樂，前程似錦！

大數據再證實！瘦瘦針GLP-1 RA 具備整體癌症安全性，消化與呼吸道保護效應顯著】

大數據再證實！GLP-1 RA 具備整體癌症安全性，消化與呼吸道保護效應顯著】

近年風靡全球的降糖/減重明星藥物「GLP-1 受體促效劑（GLP-1 RAs）」，其長期的癌症風險一直是學術界與臨床關注的焦點。

我們團隊利用 TriNetX 全球臨床電子病歷資料庫，進行了一項大型回顧性佇列研究（Retrospective Cohort Study），追蹤了 2015 至 2023 年間第二型糖尿病（T2DM）的成人患者。在經過 1:1 傾向分數匹配（Propensity Score Matching, PSM）後，精準對比了 14 萬名使用者與未使用者。

💡 核心研究發現：

1. 整體效益佳：使用 GLP-1 RA 顯著降低了 29.7% 的全死因死亡率（HR 0.693）與 9.5% 的整體癌症發生率（HR 0.905）。

2. 非內分泌癌症的保護效應：消化道癌症風險降低 29%（HR 0.710）、呼吸道癌症風險降低 31%（HR 0.691），口腔、女性生殖系統及中樞神經系統癌症風險亦顯著下降。

3. 破解甲狀腺癌疑慮：雖然數據初看顯示甲狀腺癌風險有所上升（HR 1.411），但當我們進行 3年指標性分析（Landmark analysis） 後發現，該風險訊號隨時間減弱至統計學上無顯著差異。

這代表什麼？這強烈暗示早期的風險上升屬於**「監測偏誤」（Surveillance Bias）**——因為使用新藥的患者接受了更密集的醫學檢查與追蹤，而非藥物本身具備致癌性。在與 DPP-4 抑制劑及 SGLT2 抑制劑的活性對照組（Active-comparator）分析中，也證實了這一點。

🎯 結論：

這項真實世界證據（Real-World Evidence, RWE）支持了 GLP-1 RA 在糖尿病管理中的整體腫瘤安全性。

大數據研究的魅力，就在於能從龐大的真實世界臨床軌跡中，排除干擾因子，看清藥物的真正臨床效益。

#醫學大數據 #真實世界證據 #TriNetX #糖尿病治療 #GLP1RA #癌症風險 #臨床研究 #AIOptimized

AI時代的大數據研究

這是我最近常常講的題目： 

。

演講這樣的題目其實很累，因為AI與Bigtada都進展都太快，加上我們每個月都有新的論文發表，每次演講前都需要update and renew😅

但這樣的題目其實也最方便，可以在各種場合演講，因為有準備了180張的slides deck，可以任意挑選，根據不同的對象，挑選相關領域的論文當例子，從20分鐘到2個小時都可以講😊

#歡迎邀約演講及合作😃

身體調校聖經

【 讀書隨筆｜身體，是可以被優化的複雜系統 】

最近在讀這本《

》（The 4-Hour Body）。作者 Timothy Ferriss 雖然不是醫學背景，但他用了一種類似「臨床試驗」與「數據科學」的駭客思維，把自己的身體當作實驗室，挑戰了許多傳統的健康教條。

從生物醫學與實證醫學的角度來看，書中許多新潁有趣，甚至有些反直覺的觀念，非常值得進一步驗證，例如：

1. 冰療減肥法：不運動，靠「低溫」直接燃燒脂肪

透過洗冷水澡、冰敷頸部與上背部，主動讓身體暴露在低溫環境中。這能直接激活褐色脂肪，讓身體在「沒運動」的狀態下，為了維持體溫而瘋狂燃燒卡路里。

2. 「作弊日」的代謝科學：減肥必須吃垃圾食物

大部份的減肥計畫都強調「意志力」和「嚴格戒斷」，但這本書卻在連續六天的「慢速碳水飲食」後，每週必須安排一天作弊日（Cheat Day），在那天你可以毫無限制地大吃冰淇淋、披薩或甜甜圈。這不是為了犒賞心理，而是為了「欺騙大腦」。長期低熱量飲食會讓身體以為進入飢餓狀態而降低代謝，這一天的大量熱量衝擊，能重新啟動甲狀腺素，維持高效的基礎代謝率。

3. 超低頻率的「微量運動」：運用「最小有效劑量」（MED），他發現透過極高強度的阻力訓練，並刻意拉長「離心收縮」（例如花 5 秒鐘緩慢放下重量），一週只要訓練兩次、每次聚焦在特定的幾個核心動作（如硬舉或盪壺鈴），就能達到甚至超越天天練的效果。多練不只浪費時間，還會阻礙肌肉修復。

4. 關鍵 30 分鐘：「醒來 30 分鐘內攝取 30 克蛋白質」（30/30 法則）。這能穩定一整天的血糖與胰島素，大幅減少晚間對精緻糖類的渴望。此外，在進食第一口碳水化合物之前，先吃蛋白質和蔬菜，甚至在餐前喝一點檸檬汁（降低血糖反應），就能在不減量的情況下優化體態。

其他的重要觀念在下面，供各位自行參考：

💡 1. 最小有效劑量（MED, Minimum Effective Dose）

藥物有最小有效劑量，運動和飲食也是。超過了關鍵點，額外的努力只是浪費，甚至帶來反效果。精準，才是最高效率。

💡 2. 一週健身兩次就夠了？

高頻率不等於高效益。關鍵在於給予身體「正確且足夠的刺激」（例如重訓時刻意放慢的離心收縮），低頻率也能啟動肌肉生長。

💡 3. 減重核心是「內分泌機制」，而非單純算卡路里

與其痛苦地計算熱量，不如透過「慢速碳水化合物」來管理胰島素與血糖穩定。控制了荷爾蒙，就控制了代謝。

💡 4. 作弊日（Cheat Day）的科學

每週固定一天的放縱日，除了心理調適，更重要的是為了「欺騙」大腦，提升新陳代謝率，防止身體進入節能模式。

💡 5. 利用低溫激活「褐色脂肪」

透過冷水沐浴或冰敷，能刺激體內的褐色脂肪主動燃燒熱量來產熱，這是繞過運動、從物理層面提高基礎代謝的隱藏捷徑。

💡 6. 睡眠追求的是「效率」，而非「時數」

優化睡眠環境、調節核心體溫，高質量的深層睡眠遠比躺在床上 8 小時更有復原價值。

💡 7. 抓出影響健康的 80/20 法則

找出那 20% 能帶來 80% 改變的關鍵習慣（例如：早餐攝取足量蛋白質、維持高質量睡眠），就能決定大半的體態與健康。

💡 8. 別被體重秤綁架

體重數字受水分影響極大。我們該追蹤的是「體脂肪率」與「身體圍度」的大數據，那才是真實的身體指標。

💡 9. 量化自我（Quantified Self）

將健康「指標化」，透過數據回饋（Feedback loop）來微調飲食與作息。

💡 10. 身體是一個可被優化的系統

不盲從傳統教條，透過實證、紀錄、微調變數，每個人都能找到最適合自己的健康最佳解。

不管是公共衛生、臨床醫學還是個人健康管理，這本書都提醒了我們一件事：「盲目的努力是危險的，精準的實證才是王道。」

你嘗試過最有效的「身體優化」方法是什麼？歡迎在留言區分享你的經驗！

#身體調校聖經 #實證醫學 #健康減重