星期二, 12月 17, 2019

轉貼:Google AI 又來放大絕,放射科醫生會被取代嗎?

轉貼:Google AI 又來放大絕,放射科醫生會被取代嗎

🔎 近年來,Google AI 不斷將目光投向醫療領域。去年,紐約大學利用 Google 的 Inception v3 機器學習模型檢測出肺癌。今年 5 月,Google AI 和美國西北大學醫學院的科學家們創建模型,透過篩查檢測出肺癌,水準超過了有 8 年經驗的放射科醫生。

此外,Google AI 曾透過眼部掃描,診斷糖尿病視網膜病變的進展;Alphabet 子公司 DeepMind 的 AI 曾為 50 種眼部疾病推薦合適的治療方案,準確率高達 94%。


那麼,胸部 X 光圖像解讀是否也可以與人工智慧相結合

🔎 實際上,用機器學習演算法分析胸部 X 光圖像,說起來容易做起來難。這是由於在一般情況下,訓練演算法所需的臨床標籤,是透過基於規則的自然語言處理或人工註釋獲得的,兩者往往不一致,且錯誤較多。同時,僅以圖像為依據,很難收集包含大量病例的資料庫,並建立一致的、具有臨床意義的標籤。

近日,為推進 X 光圖像分類的目標,Google 的研究人員發現,利用人工智慧模型分析胸部 X 光圖像,可檢測 4 項指標:氣胸(肺萎陷)、結節和腫塊、骨折和氣腔模糊(樹芽徵)。在發表於《自然》(Nature)雜誌的論文中,研究小組稱,經專家獨立審查,這個模型已達到放射科醫生的水平。

🔎 這項最新研究,利用了來自兩個反辨識資料庫的 60 多萬張圖像。其一是與印度阿波羅醫院合作開發的資料庫,包含多年來從各地收集到的 X 光圖像。其二是由美國國立衛生研究院發布的 ChestX-ray14 公開圖像庫,該圖像庫曾為人工智慧研究提供支援,但在準確性方面存在不足。


綜觀整個研究,首先,研究人員開發了一個基於文本的系統,提取每張 X 光片的放射學報告並加以運用,為阿波羅醫院資料庫中超過 56 萬幅圖像提供標籤。為了減少基於文本的標籤提取過程中可能出現的錯誤,並為若干 ChestX-ray14 圖像提供相關標籤,他們專門招募放射科醫生,檢查這兩個資料庫中的約 3.7 萬幅圖像。

下一步是生成用於模型評估的高品質參考標籤。3 名放射科醫生以小組合作的形式,審查所有結果,測試資料庫圖像,並線上討論解決相互之間的分歧。這項研究的合著者也表示,經由這種方式,原先只能透過放射科醫生檢測到的結果,也能被準確地辨識並記錄下來。

Google 指出,儘管這些模型的準確性總體上達到專家水平,但各個資料庫的結果卻各不相同。例如,對於 ChestX-ray14 圖像,同一放射科醫生檢測氣胸的靈敏度約為 79%,但對於其他資料庫,檢測氣胸的靈敏度僅有 52%。


📝 Google 科學家 David Steiner 博士和 Google Health 技術負責人 Shravya Shetty 均為該論文做了貢獻,兩人在一篇文章中提到:

資料庫之間的差異,證明了建立具有明確參考指標的標準化評估圖像庫的必要性,方便在不同研究之間進行比較;但同時,將人工智慧和放射科醫生各自的優勢相結合,很可能是人工智慧應用於醫學圖像解讀的最佳方式。

研究小組已經在開源中創建了 ChestX-ray14 資料庫,資料庫包含 2,412 個訓練、驗證集圖像,1,962 個測試集圖像,總共 4,374 個圖像。David Steiner 和 Shravya Shetty 表示,他們希望透過 ChestX-ray14 資料庫的判定標籤,為以後的機器學習奠定基礎,並推動機器學習模型之間的比較,進而更精準地解讀胸部 X 光圖像。


星期六, 12月 14, 2019

轉貼:乾癬表現很多樣,正確診斷很重要

轉貼:乾癬表現很多樣,正確診斷很重要

🔎 根據前幾年台灣健保資料庫統計,全台灣乾癬的罹病率約0.235%,總人數約為5-6萬人,然而,現實人數可能還要更多,主要的原因是乾癬的表現相當多樣性,有時並不容易診斷出來。


乾癬為什麼不好診斷

😮 乾癬型態多樣,部位不一,可以是典型的帶有銀白色皮屑的鮮紅色板塊,也可以是單純紅色板塊,甚至可以是點滴狀、膿疱狀,另外發生的部位到處都有可能,可以單純在手腳掌,可以在生殖器,可以在指甲,還有最常見的頭皮位置。

雖然患者通常身上只有一種型態,但也可以同時表現多樣化,還可以改變型態。更令人覺得麻煩的是,除了皮膚還有關節疼痛症狀。

✏️ 乾癬患者不再只是皮膚的問題,除了剛剛提到最常見的關節侵犯,還有新陳代謝症候群(高血壓、高血脂、高血糖、肥胖)和心血管疾病的問題。

乾癬患者也比一般大眾更容易會抽煙喝酒罹患憂鬱症。醫學文獻發現,乾癬比正常人更容易罹患癌症。

🔎 最新的研究也指出,乾癬患者也會有較高的機會罹患腎臟疾病,例如慢性腎衰竭。

另外,台灣皮膚科醫師們利用健保資料庫發現,乾癬患者也較易罹患眼睛疾病、耳朵疾病、還有肺炎、氣喘、慢性阻塞性肺病和肝硬化等疾病。


詳情圖文請參閱 賴柏如 醫師


📝 作者:賴柏如


星期四, 12月 12, 2019

轉貼:身體太勞累,皮蛇就發作,小心帶狀皰疹併發症

轉貼:身體太勞累,皮蛇就發作,小心帶狀皰疹併發症

🔎 帶狀皰疹是我們常聽到的「皮蛇」,起因於感染「水痘 – 帶狀皰疹病毒」後,病毒潛伏在神經節,直到我們免疫力下降,病毒會從某條神經的神經節甦醒,再度活化,才會引發帶狀皰疹,讓患者肢體半邊會痛,這不僅是皮肉痛,而是又痠又麻的神經痛,讓患者很不舒服。之後皮膚發紅,冒出許多疼痛的小水泡,且小水泡會分布在身體單側。

身體太勞累,皮蛇就發作,小心帶狀皰疹併發症

✏️ 治療帶狀皰疹時,醫師會使用抗病毒藥,滅殺皰疹病毒,縮短病程,並照顧皮膚傷口,使用止痛藥物緩解疼痛。患者這時要均衡飲食,補充睡眠不熬夜。

若患者本身免疫力很差,像是做過器官移植,正在服用免疫抑制劑,或得了癌症正在做化療,都要格外小心帶狀皰疹擴散,甚至需要住院治療。


如果帶狀皰疹長在以下地方,也要特別小心:

長在額頭、頭皮、眼皮、鼻子等處。
    若波及到眼睛,會導致視力受損的後遺症。

長在耳朵附近。
    會造成耳朵疼痛,顏面神經麻痺,
    會造成顏面神經或是聽力永久性傷害的風險。

長在私處或是肛門附近。
    這是薦椎神經負責支配的領域,一旦受到帶狀皰疹病毒波及,
    神經系統很可能會失去對膀胱或是肛門的控制,患者可能難以解尿或解便。


📝 帶狀皰疹的發生率與嚴重度,都會隨年齡而升高,其中三分之二的病例是發生於50歲以上的人,因此若超過50歲,或免疫力不好,可以考慮接種帶狀皰疹疫苗,預防帶狀皰疹的產生,記得於門診與醫師討論喔❗️

📝 文章作者:白映俞 醫師

✏️ 轉貼來源:照護線上


星期三, 12月 11, 2019

轉貼:罹患乾癬又腳痛?乾癬性關節炎的三大重點

轉貼:罹患乾癬又腳痛乾癬性關節炎的三大重點

🔎 乾癬是一種自體免疫疾病,並非傳染病、和基因、環境、免疫機轉有關。

✏️ 乾癬非傳染病,和體質有關、同時因為環境、皮膚免疫機轉所引起,常常因後天的內外環境刺激,誘發免疫反應,引起皮膚過度增生,以致出現不斷迅速脫皮的病症。



🔎 典型的皮膚特徵的是全身會出現鱗屑、同時身上會有界限清楚、紅色或是暗紅色的斑塊,這些病灶大部分是對稱的,頭皮也會有脫屑,病患也常常會抱怨癢,同時因為會全身脫屑、臨床上病患也常常抱怨社交上會出現問題。


乾癬是皮膚免疫系統的慢性病,最常見皮膚症狀以外,還有相關併發症與共病症。

乾癬是皮膚免疫系統的慢性病,不只限於皮膚症狀,還有許多相關併發症與共病症,包括乾癬性關節炎、心血管疾病、三高症狀、葡萄膜、虹彩炎以及克隆氏症等。

其中乾癬性關節炎佔乾癬患者的一至三成,比率不低,多數病患在三十多歲到五十多歲間發病,若延誤診斷可能出現不可逆的關節變化。


關於乾癬性關節炎的三大重點:

(1) 乾癬指甲的變化是乾癬性關節炎重要的預測、危險因子。

(2) 利用乾癬性關節炎自我檢測PEST、及早諮詢醫師。

(3) 罹患乾癬性關節炎、早期治療、預後越好。


📝文章作者: 謝馥年 醫師


星期二, 12月 10, 2019

轉貼:僵直性脊椎炎致病機制 中研院找到了

轉貼:僵直性脊椎炎致病機制 中研院找到了

🔎 中研院研究團隊找到僵直性脊椎炎致病機制,研究發現關鍵酵素TNAP會造成異常的骨頭生成情形,還能作為預測疾病進展的生物標記,團隊更進一步發現老藥新用的機會,在小鼠實驗中可以成功抑制該酵素,阻止異常骨化發生。

中研院基因體研究中心研究員林國儀與博士生劉津秀醫師成功找到僵直性脊椎炎骨化的關鍵酵素TNAP,成功解開致病機制,並進一步發現老藥新用的可能性。

中研院基因體中心研究員林國儀(右一)與博士生劉津秀醫師(左二)
的研究找出僵直性脊椎炎致病機制

📝 研究於今年11月登上《臨床研究期刊》(Journal of Clinical Investigation),並獲《自然評論風濕病學期刊》(Nature Reviews Rheumatology)撰文評論。

✏️ 文章第一作者劉津秀表示,僵直性脊椎炎是一種發生在脊椎關節的慢性發炎疾病,患者的肌腱和韌帶連接處可能會增生贅骨,一節一節的脊椎將互相沾黏而失去柔軟度,最後僵硬得像是一根竹竿,主要好發於20到40歲的年輕男性,發病的男女比例為3比1,病友約7萬人,盛行率為0.1%到0.4%。

95%的僵直性脊椎炎病人帶有HLA-B27基因,有此基因的人,發病機率是一般人的171倍,但是此基因的致病機制一直是未解的問題,目前治療治療僵直性脊椎炎的方式以抗發炎藥物為主,生物製劑也未能完全阻斷脊椎沾黏的發生,尚未有阻止贅骨生成的方法。

由於間葉幹細胞是骨細胞和軟骨細胞的來源,所以他們從臨床手術中取得病患的贅骨間葉幹細胞,從中破解致病機制,當間葉幹細胞中的HLA-B27基因在合成蛋白質時產生錯誤堆疊,就會形成不正常的結構,對內質層造成壓力,傳輸特殊訊息增加TNAP酵素,進而造成異常的骨化,最終導致僵直性脊椎炎。

除了掌握關鍵酵素,團隊也進一步透過藥物篩選,找到pamidronate等現有的雙磷酸鹽藥物,可以有助於抑制小鼠體內的TNAP酵素。

Pamidronate目前用於治療骨質疏鬆症使用,未來可以再進行抑制TNAP阻止贅骨生成的臨床試驗,為老藥找到新用途。

🔎 經過台灣和英國的跨國合作研究,團隊從跨國300組血清中,找到預測疾病進程的方法,TNAP酵素對於不同人種都會產生贅骨,而該酵素活化程度也與骨化情形成正比,TNAP加上發炎指數未來可以用來篩選脊椎沾黏高風險群,及早給予藥物治療。

本次研究是各單位合作的成果,慈濟醫院陳英和醫師提供病患的贅骨,而中國醫藥大學的洪士杰醫師則協助從贅骨中取得間葉幹細胞,台北慈濟醫院陳俊雄醫師提供了140個台灣患者的血清,中山醫大魏正宗醫師也協助引介來自英國免疫風濕科醫師Sengupta Raj提供180位英國患者的血清。

中研院表示,本文第一作者劉津秀醫師,參與中研院與高雄醫學大學合辦的轉譯醫學博士學程,由林國儀及中國醫藥大學幹細胞中心醫師、中研院生物醫學科學研究所兼任研究員洪士杰共同指導,本次研究經費主要來自中研院、科技部及慈濟醫院。


星期一, 12月 09, 2019

轉貼:找到抑制骨化的關鍵 僵直性脊椎炎終於有解

轉貼:找到抑制骨化的關鍵 僵直性脊椎炎終於有解

👨‍⚕️ 魏正宗醫師:這個研究也是我們參與的跨團隊研究其中之一,很好的研究成果,發表在很好的雜誌。

✏️ 只是離臨床運用恐怕還有一大段距離,目前只能說 pamidronate 藥物對僵直性脊椎炎的疾病進展可能有幫助,但畢竟只是動物實驗的結果,還是需要未來臨床實驗的證據來支持。

🔎 基因體研究中心研究員林國儀老師,與中國醫藥大學幹細胞中心洪士杰醫師(中研院生醫所兼任研究員),共同指導高醫與中研院合辦轉譯醫學博士班學生劉津秀醫師,結合多個跨國內外醫療院所醫師的臨床專業知識及基礎科學研究,成功地解開了僵直性脊椎炎的病理機制,並且找到可以有效治療的藥物,預期將可以針對這個長久以來讓許多病患飽受折磨卻沒有根治方法的醫療難題帶來曙光。

📝 研究團隊已於十一月在臨床研究期刊《Journal of Clinical Investigation》網頁發表他們的成果,並獲具權威性的自然評論風濕病學期刊《Nature Reviews Rheumatology》撰文評論。

獲具權威性的自然評論風濕病學期刊
《Nature Reviews Rheumatology》撰文評論。

🔎 許多年輕人因為長期背痛,以為是運動造成的傷害,到醫院求診才知道是僵直性脊椎炎找上門了。
近年來僵直性脊椎炎僅次於類風濕性關節炎,成為免疫風溼科求診的第二大族群,而且很多病例年紀輕輕就發病,需要面對往後的漫漫治療路。

現今對於僵直性關節炎治療策略多是以抗發炎性用藥,來控制發炎路徑以減緩贅骨生成。但台北慈濟醫院風濕免疫科主治醫師劉津秀指出,即使是用消炎止痛藥與最新生物製劑,脊椎關節沾黏鈣化的步驟仍無法完全被阻斷!

有感於此,劉醫師看診繁忙之際,仍然決意投入博士研究的行列,因此加入林老師的團隊,希望找到好的治療方法。

經過七年的努力,他們針對脊椎與韌帶的接骨點產生贅骨的現象,作為研究目標,終於從僵直性脊椎炎患者的HLA-B27基因,一路突破找尋出僵直性脊椎炎患者的失常訊息傳遞路徑,進而追查到促發贅骨生成的關鍵酵素TNAP,並且在現有藥物中篩選出pamidronate,證明可以用來作為TNAP抑制劑,有效阻斷贅骨生成的路徑。

研究團隊更發現,血清中的骨特異性的TNAP (簡稱BAP) 值,可以做為一種生物標記(biomarker),預測僵直性脊椎炎的容易發生脊椎沾黏的高風險群。

僵直性脊椎炎(以下簡稱AS) 是一種侵犯中軸脊椎關節的慢性發炎性疾病,病患初期從骨盆後方的薦腸關節附近開始出現發炎現象,逐漸蔓延至中軸脊椎。

脊椎關節受到炎症侵襲的同時,肌腱和韌帶等軟組織也在進行鈣化。

由於目前的治療是以抗發炎為主,沒有專門針對阻斷贅骨生成的藥物可供利用。因此,一旦肌腱和韌帶連接之處(接骨點)開始增生贅骨,若未及早給予適當治療,一節節的脊椎則會沾黏在一起,失去柔軟度僵硬如同竹竿。

團隊擬定的策略就是找出贅骨增生的關鍵,倘能抑制贅骨的生長,就不會有脊椎僵直的問題了。

研究團隊決定先從間葉幹細胞(Mesenchymal stem cell, MSC)中的HLA-B27基因著手:MSC是一種多功能幹細胞,它會分化成骨細胞與軟骨細胞;而HLA-B27基因,有9成以上AS病人的基因檢測都呈現陽性反應,顯然關係密切。

第一個挑戰,就是患者病灶區間葉幹細胞的來源。幸而有來自慈濟醫院陳英和醫師的協助,他在為AS患者進行脊椎矯正手術時,將患者增生的贅骨取出;研究團隊再找到中國醫藥大學幹細胞中心的洪士杰醫師,洪醫師專研MSC多年,他指導劉津秀醫師由贅骨中取得MSC,團隊並將MSC植入免疫缺陷老鼠體內,僅三周的時間,就會在老鼠的脊椎X光片上看到贅骨生成。

從這個模擬致病的模型中,研究團隊發現,當AS患者HLA-B27蛋白生合成時若發生錯誤堆疊,會啟動異常訊息傳遞並讓TNAP酵素的表現增加,造成不正常的骨化。而且臨床僵直性脊椎炎病人血清中TNAP酵素活化的幅度會與骨化嚴重程度成正比。

AS patient-specific MSCs derived from the enthesis involved in spinal ankylosis

既然酵素TNAP在贅骨生成的路徑中扮演決定性的角色,如果使用抑制劑讓TNAP停擺,理應就會阻斷不正常骨化的進行。經過一連串篩選,劉醫師從現有的藥品中,找到了雙磷酸鹽藥物,例如pamidronate,可以作為TNAP的抑制劑。

劉津秀醫師表示,從臨床使用的老藥物中找出新的適應症用途,理論上,可以縮短臨床實驗的時間,過去已知pamidronate可治療骨質疏鬆症,然從未有針對pamidronate透過抑制TNAP來阻斷贅骨生成的臨床報告,未來透過更進一步的藥物開發與更嚴謹的臨床試驗,希望TNAP抑制劑(如pamidronate等),將可以用來阻斷AS患者在接骨點上不正常的贅骨增生,提供AS新的治療選擇。

另一個挑戰是預測疾病的進程,團隊使用來自兩組來自不同種族的樣本相互比對:一組是由台北慈濟醫院風濕免疫科陳俊雄醫師所提供的140個AS患者血清;另一組則是由中山醫大魏正宗醫師引介,來自英國的免疫風濕科醫師Sengupta Raj所提供的180位患病血清。

結果,不僅驗證TNAP對於跨種族AS的重要性,而且發現了血清中具有骨特異性的TNAP,也稱為BAP,可以作為贅骨生成速率之生物指標。根據此一生物指標,合併臨床上的發炎指數(CRP),就可以預測AS患者中容易產生脊椎沾黏鈣化的高危險群,早期對症下藥。

林國儀老師表示,他們原本從免疫的角度出發,但是後來峰迴路轉找出了新穎的訊息傳遞及生物標記,終於探究出AS贅骨生成的致病機制。

接下來,會有更多的研究值得探討。這個研究,集結了來自台灣各個區域各領域的學者及醫生們通力合作,甚至還有來自英國的奧援,大家的共同目標,就是為僵直性脊椎炎找到根除的治療新方法。




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