紅斑狼瘡治療新進展

紅斑狼瘡治療新進展

～第八屆國際紅斑狼瘡大會報告～

魏正宗

中山醫學大學附設醫院過敏免疫風濕科主任

        紅斑性狼瘡(SLE)，屬於自體免疫疾病的一種。常見病徵是臉部及皮膚紅斑，以及口腔潰瘍、血管炎、掉頭髮、關節痛、發燒、貧血、白血球偏低 …等等。此病的特徵就是會造成全身上下多種器官的侵犯，像是關節、血管、腎臟、神經系統等，所以又稱為『全身性紅斑狼瘡』。

  2007年5月23-27日，第八屆國際紅斑狼瘡(SLE)大會在中國上海舉行，這是個全球研究紅斑狼瘡學者每三年一次的大聚會，2007年由上海仁濟醫院陳順樂教授擔任主席，共有全球一千多位學者參加，台灣有台北榮總周昌德教授、林口長庚劉烈邦主任及我參加。同時間亦有大陸600位紅斑狼瘡病友參與另一會場之病友會。

大會回顧了過去幾年來，紅斑狼瘡研究的進展，值得病友們興奮的是有許多新藥的臨床研究發表，謹將紅斑狼瘡治療新進展整理如下：

1. 
   
   
   紅斑狼瘡的治療仍以免疫調節為主，但在急性期仍需類固醇與免疫抑制劑。免疫調節劑中，奎寧（必賴克瘻）這些老藥近年再度受到重視。法國學者Piette最近發表許多重要的研究，指出足夠劑量（一般每天400毫克）的奎寧是治療紅斑狼瘡最基本的藥，許多病人的紅斑狼瘡復發，往往是血中奎寧濃度不夠所致。他認為，奎寧的優點是有效、便宜，且在所有紅斑狼瘡治療中最沒有副作用，所以紅斑狼瘡患者即便病情穩定應終身服用奎寧。值得一提的是奎寧還有降血脂、抗血栓、增加骨質、降血糖等附帶好處。
2. 
   
   
   狼瘡腎炎的治療過去以類固醇＋細胞毒殺藥物Cyclophasphomide（台灣稱Endoxan愛德星）靜脈脈衝療法為主。近年來的研究發現，一種免疫抑制新藥”MMF”（mycophenolate）效果不輸愛德星，甚至更好，而且更沒有副作用，口服也較方便。紅斑狼瘡患者經MMF治療3個月後血清ANA、dsDNA等自體抗體顯著下降，可選擇性地抑制淋巴細胞，對造血系統、肝臟、腎臟功能無明顯損害，是一種治療SLE副作用較少的新型免疫抑制劑。此藥台灣已有，可惜健保並不給付於紅斑狼瘡，每月藥費約六千元。
3. 
   
   
   紅斑狼瘡的治療策略，除了免疫調節，更重要的是及早預防併發症及副作用。其中，病友需注意生活型態的調整，如生活規律避免曬太陽、避免壓力、健康飲食、適度運動、絕對戒煙等。預防性的補充鈣質、維他命D、維他命B群，積極的控制血壓血脂、血糖及體重，以減輕無可避免的動脈硬化及骨質疏鬆。必要時應提早便用阿斯匹靈預防栓，Statin藥物降血脂及雙磷酸鹽預防骨鬆。
4. 
   
   
   紅斑狼瘡病人很容易血管阻塞、習慣性流產、合併所謂的抗磷脂抗體症候群（APS）。好消息是，在懷孕過程中使用抗凝血劑Heparin及低劑量阿斯匹靈可使懷孕成功率提升到80％！
5. 
   
   
   隨著免疫學、分子生物學以及基因工程的進步，近幾年來，針對自體免疫疾病特有的免疫訊息或分子，科學家設計出的各種生物製劑(biologics)相繼問市，這些新藥，可以有如定向導彈般精確地描準異常的免疫分子，而不會傷害正常細胞，這就是免疫標靶療法。免疫標靶療法是目前最熱門的臨床研究領域，也是未來治療紅斑狼瘡及其他自體免疫疾病的新希望。其中，已上市或即將上市的藥有：

• Rituxtimab（商品名MabTheRa莫須瘤）：是一種抗CD20單株抗体，它能與B淋巴細胞上CD2O抗原結合後引起免疫反應，促使B細胞的溶解。用來治療抗B細胞療法過多之骨髓瘤及類風溼性關節炎，也有報告對紅斑狼瘡可能有效，針對紅斑狼瘡的大型第三期臨床試驗目前正進行中。目前美國及台灣都已核准Rituxtimab上市，但台灣健保只給付於類風濕性關節炎，紅斑狼瘡病人需自費，每年約需費用16萬元。使用方法為靜脈輸注，劑量為每次 1000mg，間隔 14 天再次輸注 , 共 2 次。通常治療效果於靜脈注射後二至三個月出現，療效可以持續9到12個月。
• 針對B細胞活化因子（BAFF，亦稱BlyS）已有新藥Belimumab，是另一種抗B細胞免疫療法，主要用來治療紅斑狼瘡及類風濕性關節炎。最近一項多中心449例活動期紅斑狼瘡患者的研究指出。與安慰劑相比較，Belimumab可顯著性降低疾病的活動性，減少發作，減少抗dsDNA抗體，提高C3及C4補體，顯著改善生活品質。此藥需靜脈注射，每28天給藥一次。目前另一個大型第三期臨床試驗也正在全球，包括台灣進行中。
• 另外一個新藥Abatacept，機轉是透過T細胞活化的抑制因子CTLA4，而達到調節免疫的目的，這個新藥目前已在歐美上市，用於治療類風濕性關節炎，目前正在全球進行紅斑狼瘡合併腎炎的臨床試驗中。
• 另外一種針對狼瘡腎炎的新藥LJP394，是基因工程合成的DNA片段，可以減少抗dsDNA抗體，幾個臨床研究報告都顯示效果不錯，而且非常安全，沒有傳統免疫抑制劑的副作用。

結論

這些新的生物製劑，總稱為免疫標靶療法，是治療紅斑狼瘡及其他自體免疫疾病未來的趨勢，事實上有些藥物已經上市，只是目前健保未給付，病友們可以爭取實支實付型住院醫療險給付，或是注意有無參與臨床試驗的機會，病友們可得多多注意自己的權益，可以多上網

(作者亦為中山醫學大學附設醫院臨床試驗管理中心主任)

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