轉貼：上市2年半後，禮來軟組織肉瘤新藥Olaratumab將全球撤市

轉貼：上市2年半後，禮來軟組織肉瘤新藥Olaratumab將全球撤市

👨‍🔬 魏正宗醫師：這是走快速審批的藥，做完第二期臨床試驗就提早獲得審批通過，但第三期的研究最近出來，證實沒效，因此下市。

藥物審批最完整的流程還是做完兩個第三期臨床實驗都證實有效，才能上市，但有時為了兼顧倫理，針對某些目前沒有標準治療的疾病，快速審批的例子也有。

4月25日，禮來宣布正在推進晚期軟組織肉瘤新藥 Lartruvo (olaratumab) 的全球撤市工作。禮來做此決定主要是因為在上市後的大型III期ANNOUNCE研究中，olaratumab無論是在全部治療人群，還是在平滑肌肉瘤亞組中，均未能顯示出生存期獲益。

(圖片來源：醫藥魔方)

禮來同時宣布也啟動了一個撤市應對計劃，確保把Lartruvo撤市對當前患者造成的影響最小化，比如正在接受Lartruvo治療的患者可以與他們的主治醫師溝通，在患者完全知曉Lartruvo的風險和ANNOUNCE研究的結果，並符合各國政府法律和藥品監管規定的前提下，按照患者自己的意願，由他們自己決定是否繼續接受Lartruvo治療。另外，除了正在參加Lartruvo臨床試驗的患者，新患者不得再接受Lartruvo治療。該方案的細則將來未來幾週面向臨床醫生公佈。

olaratumab是靶向血小板衍生生長因子受體（PDGFR）的單抗藥物。 olaratumab聯合多柔比星治療晚期或轉移性軟組織肉瘤在2016年10月19日獲得FDA加速批准，是40多年來FDA批准的首個針對軟組織肉瘤的新藥。同年，Lartruvo也獲得了歐盟的有條件批准。

FDA當時的批准決定是基於一項涉及133人的II期JGDG研究的結果，olaratumab聯合多柔比星治療組對不適合手術以及放射治療的晚期軟組織肉瘤患者顯示出了明顯的臨床獲益，相比多柔比星單藥組顯著改善了患者的PFS（6.6 vs 4.1個月）、OS（26.5 vs 14.7個月）、ORR（18.2% vs 11.9%）。

(圖片來源：醫藥魔方)

不過按照FDA的監管規定，以加速批准方式上市的新藥，在上市後還要開展確證性研究。如果上市後研究的臨床數據不能佐證FDA最初的批准決定，這個新藥可能就會被FDA撤市。遺憾的是，ANNOUNCE作為確證性III期研究未能繼續支持olaratumab在小型JGDG研究中實現的臨床生存獲益。

今年1月18日公佈的ANNOUNCE研究初步結果顯示，Lartruvo 聯合多柔比星相比單獨使用多柔比星在延長軟組織肉瘤患者生存期（OS）方面沒有明顯差異（20.4 vs 19.7個月），在中位PFS方面甚至不及後者（5.4 vs 6.8個月）。 ANNOUNCE研究的詳細結果將在ASCO2019大會上公佈。

在ANNOUNCE研究結果公佈的當天，禮來也是感覺非常吃驚和失望。其腫瘤業務負責人Anne White當時表示“會認真分析詳細的臨床數據，找到前後兩項臨床研究的差異，並與全球監管機構溝通，以決定Lartruvo下一步命運”。

1月23日，歐洲藥品管理局在其官網上發布新聞，建議醫生不要向新就診患者處方Lartruvo，目前正在接受Lartruvo治療的患者，如果顯示出了臨床獲益，醫生可以考慮繼續使用。歐洲目前大約有1000例患者正在接受Lartruvo治療。

(圖片來源：醫藥魔方)

在禮來宣布Lartruvo的全球撤市決定後，Anne White也呼籲患者和醫生在這個關鍵時刻能夠理解他們的“撤市應對計劃”，這個計劃也是為了保證正在接受Lartruvo治療的患者能夠不被強行中斷治療，讓患者和醫生不會感受到被拋棄。

從禮來的業績增長角度來說，撤市Lartruvo是其一大損失。 2018年Lartruvo的全球銷售收入是3.05億美元，增長了50%，是禮來腫瘤業務的一個重要驅動因素。

🔎 軟組織肉瘤是起源於脂肪、筋膜、肌肉、纖維、淋巴及血管等組織的惡性腫瘤，非常罕見和難治。

數十年來，都沒有能夠改善軟組織肉瘤患者生存期的一線療法獲批上市。據美國癌症學會統計，2019年美國有12750例新確診病例，超過5000例死亡病例。

olaratumab也是CDE公佈的第一批臨床急需用藥之一，理由是：軟組織肉瘤發病率低，2.63/10萬，預後差，晚期患者中位生存1年左右，缺乏有效治療藥物。禮來此次啟動全球撤市工作，olaratumab也將徹底無緣登陸中國。

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